Questa metanalisi della BPLTTC ha rivelato che la riduzione farmacologica della pressione arteriosa riduce il rischio di diabete di tipo 2 di nuova insorgenza, con una riduzione del rischio relativo stimata dell'11% per ogni diminuzione di 5 mmHg della pressione arteriosa sistolica. Il beneficio metabolico inaspettato aggiunge una nuova dimensione all'argomentazione a favore di una gestione aggressiva della pressione arteriosa.
La riduzione della pressione arteriosa è una strategia consolidata per prevenire le complicanze microvascolari e macrovascolari del diabete, ma il suo ruolo nella prevenzione del diabete stesso non è chiaro. Il nostro obiettivo era esaminare questa questione utilizzando dati di singoli partecipanti provenienti da importanti studi controllati randomizzati.
Abbiamo condotto una metanalisi di dati a livello di singolo partecipante a una fase, in cui i dati sono stati aggregati per indagare l'effetto della riduzione della pressione arteriosa di per sé sul rischio di diabete di tipo 2 di nuova insorgenza. È stata utilizzata una metanalisi in rete di dati a livello di singolo partecipante per indagare gli effetti differenziali di cinque principali classi di farmaci antipertensivi sul rischio di diabete di tipo 2 di nuova insorgenza. Complessivamente, i dati di 22 studi condotti tra il 1973 e il 2008 sono stati ottenuti dalla Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration (Università di Oxford, Oxford, Regno Unito). Abbiamo incluso tutti gli studi di prevenzione primaria e secondaria che utilizzavano una classe o classi specifiche di farmaci antipertensivi rispetto a placebo o altre classi di farmaci per la riduzione della pressione arteriosa con almeno 1000 persone-anno di follow-up in ciascun braccio assegnato in modo randomizzato. Sono stati esclusi i partecipanti con una diagnosi nota di diabete al basale e gli studi condotti in pazienti con diabete prevalente. Per la metanalisi di dati a livello di singolo partecipante a una fase abbiamo utilizzato un modello di rischi proporzionali di Cox stratificato, e per la metanalisi in rete di dati a livello di singolo partecipante abbiamo utilizzato modelli di regressione logistica per calcolare il rischio relativo (RR) per i confronti tra classi di farmaci.
145.939 partecipanti (88.500 [60,6%] uomini e 57.429 [39,4%] donne) provenienti da 19 studi controllati randomizzati sono stati inclusi nella metanalisi di dati a livello di singolo partecipante a una fase. 22 studi sono stati inclusi nella metanalisi in rete di dati a livello di singolo partecipante. Dopo un follow-up mediano di 4,5 anni (IQR 2,0), a 9883 partecipanti è stato diagnosticato diabete di tipo 2 di nuova insorgenza. Una riduzione della pressione arteriosa sistolica di 5 mm Hg ha ridotto il rischio di diabete di tipo 2 in tutti gli studi dell'11% (hazard ratio 0,89 [IC al 95% 0,84-0,95]). L'indagine sugli effetti di cinque principali classi di farmaci antipertensivi ha mostrato che, rispetto al placebo, gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (RR 0,84 [95% 0,76-0,93]) e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II (RR 0,84 [0,76-0,92]) riducevano il rischio di diabete di tipo 2 di nuova insorgenza; tuttavia, l'uso di beta-bloccanti (RR 1,48 [1,27-1,72]) e diuretici tiazidici (RR 1,20 [1,07-1,35]) aumentava questo rischio, e non è stato riscontrato alcun effetto rilevante per i calcioantagonisti (RR 1,02 [0,92-1,13]).
La riduzione della pressione arteriosa è una strategia efficace per la prevenzione del diabete di tipo 2 di nuova insorgenza. Gli interventi farmacologici consolidati hanno tuttavia effetti qualitativamente e quantitativamente diversi sul diabete, probabilmente a causa dei loro diversi effetti off-target, con gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II che presentano gli esiti più favorevoli. Questa evidenza supporta l'indicazione per classi selezionate di farmaci antipertensivi per la prevenzione del diabete, che potrebbe ulteriormente affinare la scelta del farmaco in base al rischio clinico individuale di diabete.
