Die ENVISAGE-TAVI-AF-Studie zeigte, dass Edoxaban Vitamin-K-Antagonisten hinsichtlich des zusammengesetzten Endpunkts aus Netto-unerwünschten klinischen Ereignissen bei Patienten mit Vorhofflimmern nach TAVR nicht unterlegen war, jedoch mit mehr gastrointestinalen Blutungen assoziiert war. Die Ergebnisse informierten die DOAC-Anwendung in der wachsenden Post-TAVR-Vorhofflimmern-Population.
Die Rolle direkter oraler Antikoagulanzien im Vergleich zu Vitamin-K-Antagonisten bei Vorhofflimmern nach erfolgreicher Transkatheter-Aortenklappenimplantation (TAVR) wurde bisher nicht gut untersucht.
Wir führten eine multizentrische, prospektive, randomisierte, offene, gegenüber dem Adjudikationsgremium verblindete Studie durch, in der Edoxaban mit Vitamin-K-Antagonisten bei Patienten mit vorbestehendem oder neu aufgetretenem Vorhofflimmern als Indikation für orale Antikoagulation nach erfolgreicher TAVR verglichen wurde. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war ein Composite aus unerwünschten Ereignissen bestehend aus Gesamtmortalität, Myokardinfarkt, ischämischem Schlaganfall, systemischer Thromboembolie, Klappenthrombose, oder schwerer Blutung. Der primäre Sicherheitsendpunkt war schwere Blutung. Auf Basis eines hierarchischen Testplans wurden die primären Wirksamkeits- und Sicherheitsendpunkte sequenziell auf Nichtunterlegenheit getestet, wobei die Nichtunterlegenheit von Edoxaban als erwiesen galt, wenn die obere Grenze des 95 %-Konfidenzintervalls für die Hazard Ratio 1,38 nicht überschritt. Ein Überlegenheitstest von Edoxaban hinsichtlich der Wirksamkeit würde folgen, wenn Nichtunterlegenheit und Überlegenheit bei schwerer Blutung nachgewiesen würden.
Insgesamt wurden 1426 Patienten eingeschlossen (713 in jeder Gruppe). Das mittlere Alter der Patienten betrug 82,1 Jahre, und 47,5 % der Patienten waren Frauen. Fast alle Patienten hatten Vorhofflimmern vor der TAVR. Die Rate des zusammengesetzten primären Wirksamkeitsendpunkts betrug 17,3 pro 100 Personenjahre in der Edoxaban-Gruppe und 16,5 pro 100 Personenjahre in der Vitamin-K-Antagonisten-Gruppe (Hazard Ratio 1,05; 95 %-Konfidenzintervall [KI] 0,85 bis 1,31; p = 0,01 für Nichtunterlegenheit). Die Raten schwerer Blutungen betrugen 9,7 bzw. 7,0 pro 100 Personenjahre (Hazard Ratio 1,40; 95 %-KI 1,03 bis 1,91; p = 0,93 für Nichtunterlegenheit); der Unterschied zwischen den Gruppen war hauptsächlich auf mehr gastrointestinale Blutungen unter Edoxaban zurückzuführen. Die Raten für Gesamtmortalität oder Schlaganfall betrugen 10,0 pro 100 Personenjahre in der Edoxaban-Gruppe und 11,7 pro 100 Personenjahre in der Vitamin-K-Antagonisten-Gruppe (Hazard Ratio 0,85; 95 %-KI 0,66 bis 1,11).
Bei Patienten mit überwiegend vorbestehendem Vorhofflimmern, die eine erfolgreiche TAVR erhielten, war Edoxaban Vitamin-K-Antagonisten nicht unterlegen, wie durch eine Hazard-Ratio-Grenze von 38 % für einen zusammengesetzten primären Endpunkt aus unerwünschten klinischen Ereignissen bestimmt wurde. Die Inzidenz schwerer Blutungen war unter Edoxaban höher als unter Vitamin-K-Antagonisten. (Gefördert von Daiichi Sankyo; ENVISAGE-TAVI-AF-ClinicalTrials.gov-Nummer NCT02943785.).
