Diese gepoolte FIDELITY-Analyse zeigte, dass Finerenon das Risiko einer neu auftretenden Herzinsuffizienz bei Patienten mit CKD und Typ-2-Diabetes senkt, wodurch die Herzinsuffizienzprävention zu den etablierten renalen und kardiovaskulären Vorteilen der nichtsteroidalen Mineralokortikoidrezeptor-Antagonisierung hinzukommt.
Chronische Nierenerkrankung und Typ-2-Diabetes sind unabhängig voneinander mit Herzinsuffizienz (HI) assoziiert, einer führenden Ursache für Morbidität und Mortalität. In den Studien FIDELIO-DKD (Finerenone in Reducing Kidney Failure and Disease Progression in Diabetic Kidney Disease) und FIGARO-DKD (Finerenone in Reducing Cardiovascular Mortality and Morbidity in Diabetic Kidney Disease) verbesserte Finerenon (ein selektiver, nichtsteroidaler Mineralokortikoidrezeptor-Antagonist) die kardiovaskulären Ergebnisse bei Patienten mit albuminurischer chronischer Nierenerkrankung und Typ-2-Diabetes. Diese vorab festgelegten Analysen aus FIGARO-DKD bewerteten die Wirkung von Finerenon auf klinisch bedeutsame HI-Endpunkte.
Patienten mit Typ-2-Diabetes und albuminurischer chronischer Nierenerkrankung (Urin-Albumin-Kreatinin-Verhältnis ≥30 bis <300 mg/g und geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥25 bis ≤90 ml pro Minute pro 1,73 m2, oder Urin-Albumin-Kreatinin-Verhältnis ≥300 bis ≤5000 mg/g und geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥60 ml pro Minute pro 1,73 m2), ohne symptomatische HI mit reduzierter Ejektionsfraktion, wurden randomisiert Finerenon oder Placebo zugeteilt. Zeit-bis-zum-ersten-Ereignis-Endpunkte umfassten neu auftretende HI (erste Hospitalisierung wegen HI [HHI] bei Patienten ohne HI-Vorgeschichte zu Studienbeginn); kardiovaskulären Tod oder erste HHI; HI-bedingten Tod oder erste HHI; erste HHI; kardiovaskulären Tod oder Gesamtzahl (erste oder rezidivierende) HHI; HI-bedingten Tod oder Gesamtzahl HHI; und Gesamtzahl HHI. Die Endpunkte wurden in der Gesamtpopulation sowie in vorab festgelegten Subgruppen, kategorisiert nach HI-Vorgeschichte zu Studienbeginn (wie von den Prüfärzten berichtet), bewertet.
Insgesamt wurden 7352 Patienten in diese Analysen eingeschlossen; 571 (7,8 %) hatten zu Studienbeginn eine HI-Vorgeschichte. Neu auftretende HI wurde mit Finerenon im Vergleich zu Placebo signifikant reduziert (1,9 % gegenüber 2,8 %; Hazard Ratio [HR] 0,68 [95 %-KI 0,50-0,93]; p=0,0162). In der Gesamtpopulation waren die Inzidenzen aller analysierten HI-Endpunkte mit Finerenon signifikant niedriger als mit Placebo, darunter ein um 18 % geringeres Risiko für kardiovaskulären Tod oder erste HHI (HR 0,82 [95 %-KI 0,70-0,95]; p=0,011), ein um 29 % geringeres Risiko für erste HHI (HR 0,71 [95 %-KI 0,56-0,90]; p=0,0043), und eine um 30 % niedrigere Rate an Gesamt-HHI (Rate Ratio 0,70 [95 %-KI 0,52-0,94]). Die Effekte von Finerenon auf die Verbesserung der HI-Endpunkte wurden durch eine HI-Vorgeschichte nicht verändert. Die Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse war zwischen den Behandlungsgruppen ausgeglichen.
Die Ergebnisse dieser FIGARO-DKD-Analysen zeigen, dass Finerenon neu auftretende HI reduziert und andere HI-Endpunkte bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und Typ-2-Diabetes verbessert, unabhängig von einer HI-Vorgeschichte. Registrierung: URL: https://www.clinicaltrials.gov; eindeutige Kennung: NCT02545049.
