Cette analyse poolée FIDELITY a démontré que la finérénone réduit le risque d'insuffisance cardiaque de novo chez des patients atteints de MRC et de diabète de type 2, ajoutant la prévention de l'insuffisance cardiaque aux bénéfices rénaux et cardiovasculaires déjà établis de l'antagonisme non stéroïdien du récepteur des minéralocorticoïdes.
La maladie rénale chronique et le diabète de type 2 sont associés de manière indépendante à l'insuffisance cardiaque (IC), une cause majeure de morbidité et de mortalité. Dans les essais FIDELIO-DKD (Finerenone in Reducing Kidney Failure and Disease Progression in Diabetic Kidney Disease) et FIGARO-DKD (Finerenone in Reducing Cardiovascular Mortality and Morbidity in Diabetic Kidney Disease), la finérénone (un antagoniste sélectif non stéroïdien du récepteur des minéralocorticoïdes) a amélioré les résultats cardiovasculaires chez des patients atteints de maladie rénale chronique albuminurique et de diabète de type 2. Ces analyses prédéfinies issues de FIGARO-DKD ont évalué l'effet de la finérénone sur des critères d'IC cliniquement importants.
Des patients atteints de diabète de type 2 et de maladie rénale chronique albuminurique (rapport albumine-créatinine urinaire ≥30 à <300 mg/g et débit de filtration glomérulaire estimé ≥25 à ≤90 ml par minute par 1,73 m2, ou rapport albumine-créatinine urinaire ≥300 à ≤5000 mg/g et débit de filtration glomérulaire estimé ≥60 ml par minute par 1,73 m2), sans IC symptomatique à fraction d'éjection réduite, ont été randomisés pour recevoir la finérénone ou un placebo. Les critères de délai jusqu'au premier événement comprenaient l'IC de novo (première hospitalisation pour IC [HIC] chez des patients sans antécédent d'IC à l'inclusion) ; le décès cardiovasculaire ou la première HIC ; le décès lié à l'IC ou la première HIC ; la première HIC ; le décès cardiovasculaire ou l'HIC totale (première ou récurrente) ; le décès lié à l'IC ou l'HIC totale ; et l'HIC totale. Les critères ont été évalués dans la population globale et dans des sous-groupes prédéfinis, catégorisés selon les antécédents d'IC à l'inclusion (tels que rapportés par les investigateurs).
Au total, 7352 patients ont été inclus dans ces analyses ; 571 (7,8 %) avaient un antécédent d'IC à l'inclusion. L'IC de novo a été significativement réduite avec la finérénone par rapport au placebo (1,9 % contre 2,8 % ; rapport des risques instantanés [HR], 0,68 [IC à 95 %, 0,50-0,93] ; p=0,0162). Dans la population globale, les incidences de tous les critères d'IC analysés étaient significativement plus faibles avec la finérénone qu'avec le placebo, notamment un risque inférieur de 18 % de décès cardiovasculaire ou de première HIC (HR, 0,82 [IC à 95 %, 0,70-0,95] ; p=0,011), un risque inférieur de 29 % de première HIC (HR, 0,71 [IC à 95 %, 0,56-0,90] ; p=0,0043) et un taux inférieur de 30 % d'HIC totale (rapport de taux, 0,70 [IC à 95 %, 0,52-0,94]). Les effets de la finérénone sur l'amélioration des critères d'IC n'étaient pas modifiés par un antécédent d'IC. L'incidence des événements indésirables apparus sous traitement était équilibrée entre les groupes de traitement.
Les résultats de ces analyses FIGARO-DKD démontrent que la finérénone réduit l'IC de novo et améliore d'autres critères d'IC chez des patients atteints de maladie rénale chronique et de diabète de type 2, indépendamment d'un antécédent d'IC. Enregistrement : URL : https://www.clinicaltrials.gov ; identifiant unique : NCT02545049.
