Nach 21 Jahren Nachbeobachtung im Diabetes Prevention Program reduzierten weder die Lebensstilintervention noch Metformin die Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse im Vergleich zu Placebo, trotz ihrer nachgewiesenen diabetespräventiven Wirkung. Das Ergebnis zeigte, dass metabolische Prävention allein sich nicht in einer Reduktion kardiovaskulärer Ereignisse niederschlägt.
Es wurde gezeigt, dass Lebensstilintervention und Metformin Diabetes verhindern; ihre Wirksamkeit bei der Prävention kardiovaskulärer Erkrankungen im Zusammenhang mit der Entwicklung von Diabetes ist jedoch unklar. Wir untersuchten, ob diese Interventionen die Inzidenz schwerer kardiovaskulärer Ereignisse über eine mediane Nachbeobachtungszeit von 21 Jahren bei Teilnehmern der DPP-Studie (Diabetes Prevention Program) und DPPOS (Diabetes Prevention Program Outcomes Study) reduzierten.
Während DPP wurden 3234 Teilnehmer mit gestörter Glukosetoleranz randomisiert entweder Metformin 850 mg zweimal täglich, intensiver Lebensstilintervention, oder Placebo zugeteilt und 3 Jahre lang nachbeobachtet. Während der anschließenden durchschnittlichen 18-jährigen Nachbeobachtung in DPPOS wurde allen Teilnehmern eine weniger intensive Gruppenlebensstilintervention angeboten, und in der Metformin-Gruppe wurde unverblindetes Metformin fortgesetzt. Der primäre Endpunkt war das erste Auftreten eines nicht-tödlichen Myokardinfarkts, Schlaganfalls, oder kardiovaskulären Todes, bewertet nach standardisierten Kriterien. Ein erweiterter kardiovaskulärer Endpunkt umfasste den primären Endpunkt oder eine Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz oder instabiler Angina pectoris, koronarer oder peripherer Revaskularisation, angiographisch diagnostizierter koronarer Herzkrankheit, oder stummen Myokardinfarkts im EKG. EKGs und kardiovaskuläre Risikofaktoren wurden jährlich erfasst.
Weder Metformin noch Lebensstilintervention reduzierten den primären Endpunkt: Hazard Ratio Metformin versus Placebo 1,03 (95 %-KI 0,78-1,37; p=0,81) und Hazard Ratio Lebensstil versus Placebo 1,14 (95 %-KI 0,87-1,50; p=0,34). Eine Adjustierung nach Risikofaktoren änderte diese Ergebnisse nicht. Für keine der beiden Interventionen zeigte sich eine Wirkung auf den erweiterten kardiovaskulären Endpunkt.
Weder Metformin noch Lebensstil reduzierten schwere kardiovaskuläre Ereignisse in DPPOS über 21 Jahre, trotz langfristiger Diabetesprävention. Die Bereitstellung einer Gruppenlebensstilintervention für alle, die umfangreiche Anwendung von Statinen und blutdrucksenkenden Wirkstoffen außerhalb der Studie, sowie die Verringerung der Anwendung von Studienmetformin zusammen mit der Anwendung von Metformin außerhalb der Studie im Zeitverlauf könnten die Effekte der Interventionen verwässert haben. REGISTRIERUNG: URL: https://www.clinicaltrials.gov; eindeutige Kennungen: DPP (NCT00004992) und DPPOS (NCT00038727).
