Dopo 21 anni di follow-up nel Diabetes Prevention Program, né l'intervento sullo stile di vita né la metformina hanno ridotto l'incidenza degli eventi cardiovascolari rispetto al placebo, nonostante i loro effetti comprovati nella prevenzione del diabete. Il risultato ha indicato che la prevenzione metabolica da sola non si traduce in una riduzione degli eventi cardiovascolari.
È stato dimostrato che l'intervento sullo stile di vita e la metformina prevengono il diabete; tuttavia, la loro efficacia nel prevenire la malattia cardiovascolare associata allo sviluppo del diabete non è chiara. Abbiamo esaminato se questi interventi riducessero l'incidenza di eventi cardiovascolari maggiori nel corso di un follow-up mediano di 21 anni nei partecipanti allo studio DPP (Diabetes Prevention Program) e DPPOS (Diabetes Prevention Program Outcomes Study).
Durante il DPP, 3234 partecipanti con ridotta tolleranza al glucosio sono stati assegnati in modo randomizzato a metformina 850 mg due volte al giorno, intervento intensivo sullo stile di vita o placebo, e seguiti per 3 anni. Durante il successivo follow-up medio di 18 anni nel DPPOS, a tutti i partecipanti è stato offerto un intervento di gruppo sullo stile di vita meno intensivo, e la metformina non mascherata è stata proseguita nel gruppo metformina. L'esito primario era la prima comparsa di infarto miocardico non fatale, ictus, o morte cardiovascolare, giudicata secondo criteri standard. Un esito cardiovascolare esteso includeva l'esito primario o l'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca o angina instabile, rivascolarizzazione coronarica o periferica, cardiopatia coronarica diagnosticata mediante angiografia, o infarto miocardico silente rilevato tramite ECG. Gli ECG e i fattori di rischio cardiovascolare sono stati misurati annualmente.
Né la metformina né l'intervento sullo stile di vita hanno ridotto l'esito primario: hazard ratio metformina rispetto a placebo 1,03 (IC al 95%, 0,78-1,37; p = 0,81) e hazard ratio stile di vita rispetto a placebo 1,14 (IC al 95%, 0,87-1,50; p = 0,34). L'aggiustamento per i fattori di rischio non ha modificato questi risultati. Non è stato osservato alcun effetto di nessuno dei due interventi sull'esito cardiovascolare esteso.
Né la metformina né lo stile di vita hanno ridotto gli eventi cardiovascolari maggiori nel DPPOS nell'arco di 21 anni, nonostante la prevenzione a lungo termine del diabete. La fornitura di un intervento di gruppo sullo stile di vita a tutti, l'uso esteso al di fuori dello studio di statine e agenti antipertensivi, e la riduzione dell'uso della metformina dello studio insieme all'uso di metformina al di fuori dello studio nel tempo potrebbero aver diluito gli effetti degli interventi. REGISTRAZIONE: URL: https://www.clinicaltrials.gov; identificatori univoci: DPP (NCT00004992) e DPPOS (NCT00038727).
