Après 21 ans de suivi dans le Diabetes Prevention Program, ni l'intervention sur le mode de vie ni la metformine n'ont réduit l'incidence des événements cardiovasculaires par rapport au placebo, malgré leurs effets prouvés sur la prévention du diabète. Le résultat a indiqué que la prévention métabolique seule ne se traduit pas par une réduction des événements cardiovasculaires.
Il a été démontré que l'intervention sur le mode de vie et la metformine préviennent le diabète ; cependant, leur efficacité dans la prévention de la maladie cardiovasculaire associée au développement du diabète n'est pas claire. Nous avons examiné si ces interventions réduisaient l'incidence des événements cardiovasculaires majeurs sur un suivi médian de 21 ans chez des participants à l'essai DPP (Diabetes Prevention Program) et DPPOS (Diabetes Prevention Program Outcomes Study).
Au cours de DPP, 3234 participants présentant une intolérance au glucose ont été assignés aléatoirement à la metformine 850 mg deux fois par jour, à une intervention intensive sur le mode de vie, ou à un placebo, et suivis pendant 3 ans. Au cours du suivi moyen de 18 ans suivant dans DPPOS, tous les participants se sont vu proposer une intervention de groupe sur le mode de vie moins intensive, et la metformine non masquée a été poursuivie dans le groupe metformine. Le critère de jugement principal était la première survenue d'un infarctus du myocarde non mortel, d'un AVC, ou d'un décès cardiovasculaire, jugés selon des critères standard. Un critère cardiovasculaire élargi comprenait le critère principal ou une hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou angor instable, une revascularisation coronaire ou périphérique, une coronaropathie diagnostiquée par angiographie, ou un infarctus du myocarde silencieux détecté par ECG. Les ECG et les facteurs de risque cardiovasculaire ont été mesurés annuellement.
Ni la metformine ni l'intervention sur le mode de vie n'ont réduit le critère de jugement principal : rapport des risques instantanés metformine versus placebo 1,03 (IC à 95 %, 0,78-1,37 ; p = 0,81) et rapport des risques instantanés mode de vie versus placebo 1,14 (IC à 95 %, 0,87-1,50 ; p = 0,34). L'ajustement sur les facteurs de risque n'a pas modifié ces résultats. Aucun effet d'aucune des deux interventions n'a été observé sur le critère cardiovasculaire élargi.
Ni la metformine ni le mode de vie n'ont réduit les événements cardiovasculaires majeurs dans DPPOS sur 21 ans, malgré une prévention à long terme du diabète. La proposition d'une intervention de groupe sur le mode de vie à tous, l'utilisation étendue hors étude de statines et d'agents antihypertenseurs, et la réduction de l'utilisation de la metformine de l'étude associée à l'utilisation de metformine hors étude au fil du temps pourraient avoir dilué les effets des interventions. ENREGISTREMENT : URL : https://www.clinicaltrials.gov ; identifiants uniques : DPP (NCT00004992) et DPPOS (NCT00038727).
