Die INVICTUS-Studie zeigte, dass Rivaroxaban Warfarin bei der Prävention kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit rheumatischer Herzerkrankung-assoziiertem Vorhofflimmern unterlegen war, mit höheren Raten an Schlaganfall, systemischer Embolie, und Tod. Dieses wegweisende negative Ergebnis bestätigte, dass DOAK Warfarin bei valvulärem VHF aufgrund rheumatischer Herzerkrankung nicht ersetzen können.
Die Erprobung von Faktor-Xa-Inhibitoren zur Prävention kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit rheumatischer Herzerkrankung-assoziiertem Vorhofflimmern war bislang begrenzt.
Wir schlossen Patienten mit Vorhofflimmern und echokardiographisch dokumentierter rheumatischer Herzerkrankung ein, die eines der folgenden Kriterien aufwiesen: einen CHA2DS2VASc-Score von mindestens 2 (auf einer Skala von 0 bis 9, wobei höhere Werte ein höheres Schlaganfallrisiko anzeigen), eine Mitralklappenfläche von höchstens 2 cm2, spontanen Echokontrast im linken Vorhof, oder einen Thrombus im linken Vorhof. Die Patienten wurden randomisiert entweder Standarddosen von Rivaroxaban oder dosisangepasstem Vitamin-K-Antagonisten zugeteilt. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war ein Composite aus Schlaganfall, systemischer Embolie, Myokardinfarkt, oder Tod vaskulärer (kardialer oder nicht-kardialer) oder unbekannter Ursache. Wir stellten die Hypothese auf, dass die Rivaroxaban-Therapie der Vitamin-K-Antagonisten-Therapie nicht unterlegen sein würde. Der primäre Sicherheitsendpunkt war eine schwere Blutung gemäß den Kriterien der International Society of Thrombosis and Hemostasis.
Von 4565 eingeschlossenen Patienten wurden 4531 in die endgültige Analyse einbezogen. Das mittlere Alter der Patienten betrug 50,5 Jahre, und 72,3 % waren Frauen. Ein dauerhafter Abbruch der Studienmedikation war unter Rivaroxaban bei allen Visiten häufiger als unter Vitamin-K-Antagonisten-Therapie. In der Intention-to-treat-Analyse hatten 560 Patienten in der Rivaroxaban-Gruppe und 446 in der Vitamin-K-Antagonisten-Gruppe ein primäres Endpunktereignis. Die Überlebenskurven waren nichtproportional. Die eingeschränkte mittlere Überlebenszeit betrug 1599 Tage in der Rivaroxaban-Gruppe und 1675 Tage in der Vitamin-K-Antagonisten-Gruppe (Differenz -76 Tage; 95 %-Konfidenzintervall [KI] -121 bis -31; p<0,001). In der Rivaroxaban-Gruppe trat eine höhere Mortalitätsinzidenz auf als in der Vitamin-K-Antagonisten-Gruppe (eingeschränkte mittlere Überlebenszeit 1608 Tage vs. 1680 Tage; Differenz -72 Tage; 95 %-KI -117 bis -28). Es wurde kein signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen bei der Rate schwerer Blutungen festgestellt.
Bei Patienten mit rheumatischer Herzerkrankung-assoziiertem Vorhofflimmern führte die Vitamin-K-Antagonisten-Therapie zu einer niedrigeren Rate eines Composite aus kardiovaskulären Ereignissen oder Tod als die Rivaroxaban-Therapie, ohne eine höhere Blutungsrate. (Finanziert von Bayer; INVICTUS ClinicalTrials.gov-Nummer NCT02832544.)
