Lo studio INVICTUS ha mostrato che il rivaroxaban era inferiore al warfarin nella prevenzione degli eventi cardiovascolari in pazienti con fibrillazione atriale associata a cardiopatia reumatica, con tassi più elevati di ictus, embolia sistemica, e morte. Questo risultato negativo di riferimento ha confermato che i DOAC non possono sostituire il warfarin nella FA valvolare dovuta a cardiopatia reumatica.
I test degli inibitori del fattore Xa per la prevenzione degli eventi cardiovascolari in pazienti con fibrillazione atriale associata a cardiopatia reumatica sono stati limitati.
Abbiamo arruolato pazienti con fibrillazione atriale e cardiopatia reumatica documentata ecocardiograficamente che presentavano una qualsiasi delle seguenti caratteristiche: un punteggio CHA2DS2VASc di almeno 2 (su una scala da 0 a 9, con punteggi più elevati che indicano un rischio maggiore di ictus), un'area valvolare mitralica non superiore a 2 cm2, contrasto ecografico spontaneo dell'atrio sinistro, o trombo atriale sinistro. I pazienti sono stati assegnati in modo randomizzato a ricevere dosi standard di rivaroxaban o un antagonista della vitamina K a dose aggiustata. L'esito primario di efficacia era un composito di ictus, embolia sistemica, infarto miocardico, o morte di causa vascolare (cardiaca o non cardiaca) o sconosciuta. Abbiamo ipotizzato che la terapia con rivaroxaban sarebbe stata non inferiore alla terapia con antagonista della vitamina K. L'esito primario di sicurezza era il sanguinamento maggiore secondo i criteri dell'International Society of Thrombosis and Hemostasis.
Dei 4565 pazienti arruolati, 4531 sono stati inclusi nell'analisi finale. L'età media dei pazienti era 50,5 anni, e il 72,3% era di sesso femminile. L'interruzione permanente del farmaco dello studio era più comune con rivaroxaban rispetto alla terapia con antagonista della vitamina K a tutte le visite. Nell'analisi intention-to-treat, 560 pazienti nel gruppo rivaroxaban e 446 nel gruppo antagonista della vitamina K hanno avuto un evento dell'esito primario. Le curve di sopravvivenza erano non proporzionali. Il tempo medio di sopravvivenza limitato era 1599 giorni nel gruppo rivaroxaban e 1675 giorni nel gruppo antagonista della vitamina K (differenza, -76 giorni; intervallo di confidenza [IC] al 95%, da -121 a -31; p<0,001). Una maggiore incidenza di morte si è verificata nel gruppo rivaroxaban rispetto al gruppo antagonista della vitamina K (tempo medio di sopravvivenza limitato, 1608 giorni vs 1680 giorni; differenza, -72 giorni; IC al 95%, da -117 a -28). Non è stata rilevata alcuna differenza significativa tra i gruppi nel tasso di sanguinamento maggiore.
Tra i pazienti con fibrillazione atriale associata a cardiopatia reumatica, la terapia con antagonista della vitamina K ha portato a un tasso inferiore di un composito di eventi cardiovascolari o morte rispetto alla terapia con rivaroxaban, senza un tasso di sanguinamento più elevato. (Finanziato da Bayer; numero ClinicalTrials.gov di INVICTUS, NCT02832544.)
