Die ADVOR-Studie zeigte, dass die Zugabe von intravenösem Acetazolamid zu Schleifendiuretika bei Patienten, die wegen akut dekompensierter Herzinsuffizienz hospitalisiert waren, den Dekongestionserfolg nach 3 Tagen im Vergleich zu Placebo signifikant verbesserte. Dieses pragmatische Ergebnis belebte das Interesse an kombinierten Diuretika-Strategien neu und lieferte die ersten groß angelegten Belege für eine sequenzielle Nephronblockade bei akuter Herzinsuffizienz.
Ob Acetazolamid, ein Carboanhydrase-Hemmer, der die proximal-tubuläre Natriumrückresorption reduziert, die Effizienz von Schleifendiuretika verbessern und dadurch möglicherweise zu einer stärkeren und schnelleren Dekongestion bei Patienten mit akut dekompensierter Herzinsuffizienz und Volumenüberladung führen kann, ist unklar.
In dieser multizentrischen, Parallelgruppen-, doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie teilten wir Patienten mit akut dekompensierter Herzinsuffizienz, klinischen Zeichen einer Volumenüberladung (d. h. Ödem, Pleuraerguss, oder Aszites), und einem N-terminalen pro-B-Typ natriuretischen Peptidspiegel von mehr als 1000 pg pro Milliliter oder einem B-Typ natriuretischen Peptidspiegel von mehr als 250 pg pro Milliliter zu, entweder intravenöses Acetazolamid (500 mg einmal täglich) oder Placebo zusätzlich zu standardisierten intravenösen Schleifendiuretika (in einer Dosis, die dem Zweifachen der oralen Erhaltungsdosis entspricht) zu erhalten. Die Randomisierung wurde nach der linksventrikulären Ejektionsfraktion (≤40 % oder >40 %) stratifiziert. Der primäre Endpunkt war die erfolgreiche Dekongestion, definiert als das Fehlen von Zeichen einer Volumenüberladung, innerhalb von 3 Tagen nach der Randomisierung und ohne Indikation für eine Eskalation der dekongestiven Therapie. Die sekundären Endpunkte umfassten ein Composite aus Tod jeglicher Ursache oder Rehospitalisierung wegen Herzinsuffizienz während einer 3-monatigen Nachbeobachtung. Auch die Sicherheit wurde bewertet.
Insgesamt wurden 519 Patienten randomisiert. Eine erfolgreiche Dekongestion trat bei 108 von 256 Patienten (42,2 %) in der Acetazolamid-Gruppe und bei 79 von 259 (30,5 %) in der Placebo-Gruppe auf (Risk Ratio 1,46; 95 %-Konfidenzintervall [KI] 1,17 bis 1,82; p<0,001). Tod jeglicher Ursache oder Rehospitalisierung wegen Herzinsuffizienz trat bei 76 von 256 Patienten (29,7 %) in der Acetazolamid-Gruppe und bei 72 von 259 Patienten (27,8 %) in der Placebo-Gruppe auf (Hazard Ratio 1,07; 95 %-KI 0,78 bis 1,48). Die Acetazolamid-Behandlung war mit einer höheren kumulativen Urinausscheidung und Natriurese assoziiert, was mit einer besseren diuretischen Effizienz übereinstimmt. Die Inzidenz einer Verschlechterung der Nierenfunktion, Hypokaliämie, Hypotonie, und unerwünschter Ereignisse war in beiden Gruppen ähnlich.
Die Zugabe von Acetazolamid zur Therapie mit Schleifendiuretika bei Patienten mit akut dekompensierter Herzinsuffizienz führte zu einer höheren Inzidenz erfolgreicher Dekongestion. (Finanziert vom Belgian Health Care Knowledge Center; ADVOR ClinicalTrials.gov-Nummer NCT03505788.)
