Lo studio ADVOR ha mostrato che l'aggiunta di acetazolamide per via endovenosa ai diuretici dell'ansa in pazienti ospedalizzati per insufficienza cardiaca acuta scompensata ha migliorato significativamente il successo della decongestione a 3 giorni rispetto al placebo. Questo risultato pragmatico ha ravvivato l'interesse per le strategie di diuretici combinati e ha fornito la prima evidenza su larga scala del blocco sequenziale del nefrone nell'insufficienza cardiaca acuta.
Non è chiaro se l'acetazolamide, un inibitore dell'anidrasi carbonica che riduce il riassorbimento tubulare prossimale di sodio, possa migliorare l'efficienza dei diuretici dell'ansa, portando potenzialmente a una decongestione maggiore e più rapida in pazienti con insufficienza cardiaca acuta scompensata e sovraccarico di volume.
In questo studio multicentrico, a gruppi paralleli, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, abbiamo assegnato pazienti con insufficienza cardiaca acuta scompensata, segni clinici di sovraccarico di volume (cioè edema, versamento pleurico, o ascite), e un livello di peptide natriuretico di tipo B N-terminale superiore a 1000 pg per millilitro o un livello di peptide natriuretico di tipo B superiore a 250 pg per millilitro a ricevere acetazolamide per via endovenosa (500 mg una volta al giorno) o placebo, aggiunti a diuretici dell'ansa endovenosi standardizzati (a una dose equivalente al doppio della dose orale di mantenimento). La randomizzazione è stata stratificata in base alla frazione di eiezione ventricolare sinistra (≤40% o >40%). L'esito primario era la decongestione riuscita, definita come l'assenza di segni di sovraccarico di volume, entro 3 giorni dalla randomizzazione e senza indicazione per l'escalation della terapia decongestionante. Gli esiti secondari includevano un composito di morte per qualsiasi causa o riospedalizzazione per insufficienza cardiaca durante 3 mesi di follow-up. È stata valutata anche la sicurezza.
Un totale di 519 pazienti è stato randomizzato. La decongestione riuscita si è verificata in 108 dei 256 pazienti (42,2%) nel gruppo acetazolamide e in 79 dei 259 (30,5%) nel gruppo placebo (risk ratio, 1,46; intervallo di confidenza [IC] al 95%, da 1,17 a 1,82; p<0,001). La morte per qualsiasi causa o la riospedalizzazione per insufficienza cardiaca si è verificata in 76 dei 256 pazienti (29,7%) nel gruppo acetazolamide e in 72 dei 259 pazienti (27,8%) nel gruppo placebo (hazard ratio, 1,07; IC al 95%, da 0,78 a 1,48). Il trattamento con acetazolamide è stato associato a una maggiore diuresi cumulativa e natriuresi, risultati coerenti con una migliore efficienza diuretica. L'incidenza di peggioramento della funzione renale, ipopotassiemia, ipotensione, ed eventi avversi è stata simile nei due gruppi.
L'aggiunta di acetazolamide alla terapia con diuretici dell'ansa in pazienti con insufficienza cardiaca acuta scompensata ha determinato una maggiore incidenza di decongestione riuscita. (Finanziato dal Belgian Health Care Knowledge Center; numero ClinicalTrials.gov di ADVOR, NCT03505788.)
