Die schwedische TIMING-Studie zeigte, dass ein früher NOAC-Beginn (innerhalb von 4 Tagen) nach akutem ischämischem Schlaganfall bei Patienten mit VHF sicher und nicht unterlegen gegenüber einem verzögerten Beginn (5-10 Tage) für das Composite aus Schlaganfall, schwerer Blutung, oder Tod war. Die Ergebnisse unterstützten eine Hinwendung zu einer früheren Antikoagulation.
Es gibt keine evidenzbasierten Empfehlungen zum optimalen Zeitpunkt für den Beginn von Nicht-Vitamin-K-Antagonisten-oralen Antikoagulanzien (NOAC) nach akutem ischämischem Schlaganfall bei Patienten mit Vorhofflimmern. Wir wollten die Wirksamkeit und Sicherheit eines frühen versus verzögerten NOAC-Beginns bei diesen Patienten untersuchen.
TIMING (Timing of Oral Anticoagulant Therapy in Acute Ischemic Stroke With Atrial Fibrillation) war eine registerbasierte, randomisierte, Nichtunterlegenheits-, offene Studie mit verblindeter Endpunktbewertung an 34 Stroke Units, die das schwedische Schlaganfallregister für Einschluss und Nachbeobachtung nutzte. Innerhalb von 72 Stunden nach Schlaganfallbeginn wurden Patienten randomisiert einem frühen (≤4 Tage) oder verzögerten (5-10 Tage) NOAC-Beginn zugeteilt, wobei die Wahl des NOAC im Ermessen der Prüfärzte lag. Der primäre Endpunkt war das Composite aus rezidivierendem ischämischem Schlaganfall, symptomatischer intrazerebraler Blutung, oder Gesamtmortalität nach 90 Tagen. Die vorab festgelegte Nichtunterlegenheitsgrenze betrug 3 %. Die sekundären Endpunkte umfassten die einzelnen Komponenten des primären Endpunkts.
Zwischen dem 2. April 2017 und dem 30. Dezember 2020 wurden 888 Patienten entweder einem frühen (n=450) oder verzögerten (n=438) NOAC-Beginn randomisiert zugeteilt. Kein Patient ging der 90-Tage-Nachbeobachtung verloren. Das mittlere Alter betrug 78,3 Jahre (SD 9,9 Jahre); 46,2 % waren Frauen; 49,1 % hatten zuvor bekanntes Vorhofflimmern; und 17,5 % einen vorherigen Schlaganfall. Der primäre Endpunkt trat bei 31 Patienten (6,89 %) im frühen Beginn und bei 38 Patienten (8,68 %) im verzögerten NOAC-Beginn auf (absolute Risikodifferenz -1,79 % [95 %-KI -5,31 % bis 1,74 %]; p-Nichtunterlegenheit=0,004). Die Raten ischämischer Schlaganfälle betrugen 3,11 % und 4,57 % (Risikodifferenz -1,46 % [95 %-KI -3,98 % bis 1,07 %]) und die Gesamtmortalitätsraten betrugen 4,67 % und 5,71 % (Risikodifferenz -1,04 % [95 %-KI -3,96 % bis 1,88 %]) in der frühen bzw. verzögerten Gruppe. Kein Patient in beiden Gruppen erlitt eine symptomatische intrazerebrale Blutung.
Der frühe Beginn war dem verzögerten Beginn von NOAC nach akutem ischämischem Schlaganfall bei Patienten mit Vorhofflimmern nicht unterlegen. Numerisch niedrigere Raten an ischämischem Schlaganfall und Tod sowie das Fehlen symptomatischer intrazerebraler Blutungen deuteten darauf hin, dass der frühe Beginn von NOAC sicher war und für die akute Sekundärprävention von Schlaganfällen bei Patienten, die für eine NOAC-Behandlung infrage kommen, in Betracht gezogen werden sollte. REGISTRIERUNG: URL: http://www.clinicaltrials.gov; eindeutige Kennung: NCT02961348.
