Lo studio svedese TIMING ha dimostrato che l'inizio precoce del NOAC (entro 4 giorni) dopo ictus ischemico acuto in pazienti con FA era sicuro e non inferiore all'inizio ritardato (5-10 giorni) per il composito di ictus, sanguinamento maggiore, o morte. I risultati hanno supportato uno spostamento verso un'anticoagulazione più precoce.
Non esistono raccomandazioni basate sull'evidenza riguardo al momento ottimale per iniziare gli anticoagulanti orali non antagonisti della vitamina K (NOAC) dopo ictus ischemico acuto in pazienti con fibrillazione atriale. Il nostro obiettivo era indagare l'efficacia e la sicurezza dell'inizio precoce rispetto a ritardato del NOAC in questi pazienti.
TIMING (Timing of Oral Anticoagulant Therapy in Acute Ischemic Stroke With Atrial Fibrillation) è stato uno studio basato su registro, randomizzato, di non inferiorità, in aperto, con valutazione in cieco dell'esito, condotto in 34 unità ictus utilizzando il registro svedese dell'ictus per l'arruolamento e il follow-up. Entro 72 ore dall'esordio dell'ictus, i pazienti sono stati randomizzati a inizio precoce (≤4 giorni) o ritardato (5-10 giorni) del NOAC, con la scelta del NOAC a discrezione degli sperimentatori. L'esito primario era il composito di ictus ischemico ricorrente, emorragia intracerebrale sintomatica, o mortalità per tutte le cause a 90 giorni. Il margine di non inferiorità prespecificato era del 3%. Gli esiti secondari includevano le singole componenti dell'esito primario.
Tra il 2 aprile 2017 e il 30 dicembre 2020, 888 pazienti sono stati randomizzati a inizio precoce (n=450) o ritardato (n=438) del NOAC. Nessun paziente è stato perso al follow-up a 90 giorni. L'età media era 78,3 anni (DS, 9,9 anni); il 46,2% era di sesso femminile; il 49,1% presentava fibrillazione atriale precedentemente nota; e il 17,5% ictus pregresso. L'esito primario si è verificato in 31 pazienti (6,89%) assegnati all'inizio precoce e in 38 pazienti (8,68%) assegnati all'inizio ritardato del NOAC (differenza di rischio assoluta, -1,79% [IC al 95%, da -5,31% a 1,74%]; p di non inferiorità=0,004). I tassi di ictus ischemico erano 3,11% e 4,57% (differenza di rischio, -1,46% [IC al 95%, da -3,98% a 1,07%]) e i tassi di mortalità per tutte le cause erano 4,67% e 5,71% (differenza di rischio, -1,04% [IC al 95%, da -3,96% a 1,88%]) rispettivamente nei gruppi precoce e ritardato. Nessun paziente in nessuno dei due gruppi ha presentato emorragia intracerebrale sintomatica.
L'inizio precoce non è risultato inferiore all'inizio ritardato del NOAC dopo ictus ischemico acuto in pazienti con fibrillazione atriale. Tassi numericamente inferiori di ictus ischemico e morte, e l'assenza di emorragie intracerebrali sintomatiche, hanno suggerito che l'inizio precoce del NOAC era sicuro e dovrebbe essere considerato per la prevenzione secondaria acuta dell'ictus in pazienti idonei al trattamento con NOAC. REGISTRAZIONE: URL: http://www.clinicaltrials.gov; identificativo univoco: NCT02961348.
