El ensayo sueco TIMING demostró que el inicio temprano de NOAC (dentro de los 4 días) tras un ictus isquémico agudo en pacientes con FA era seguro y no inferior a un inicio tardío (5-10 días) para el compuesto de ictus, sangrado mayor, o muerte. Los resultados respaldaron un cambio hacia una anticoagulación más temprana.
No existen recomendaciones basadas en la evidencia sobre el momento óptimo para iniciar los anticoagulantes orales no antagonistas de la vitamina K (NOAC) tras un ictus isquémico agudo en pacientes con fibrilación auricular. Nuestro objetivo fue investigar la eficacia y seguridad del inicio temprano frente al tardío de NOAC en estos pacientes.
TIMING (Timing of Oral Anticoagulant Therapy in Acute Ischemic Stroke With Atrial Fibrillation) fue un estudio basado en un registro, aleatorizado, de no inferioridad, abierto, con evaluación ciega del resultado, realizado en 34 unidades de ictus utilizando el Registro Sueco de Ictus para la inscripción y el seguimiento. Dentro de las 72 horas desde el inicio del ictus, los pacientes fueron aleatorizados a un inicio temprano (≤4 días) o tardío (5-10 días) de NOAC, con la elección del NOAC a criterio de los investigadores. El resultado principal fue el compuesto de ictus isquémico recurrente, hemorragia intracerebral sintomática, o mortalidad por todas las causas a los 90 días. El margen de no inferioridad preespecificado fue del 3 %. Los resultados secundarios incluyeron los componentes individuales del resultado principal.
Entre el 2 de abril de 2017 y el 30 de diciembre de 2020, 888 pacientes fueron aleatorizados a un inicio temprano (n=450) o tardío (n=438) de NOAC. Ningún paciente se perdió durante el seguimiento a 90 días. La edad media fue de 78,3 años (DE, 9,9 años); el 46,2 % eran mujeres; el 49,1 % tenía fibrilación auricular previamente conocida; y el 17,5 % ictus previo. El resultado principal ocurrió en 31 pacientes (6,89 %) asignados al inicio temprano y en 38 pacientes (8,68 %) asignados al inicio tardío de NOAC (diferencia de riesgo absoluta, -1,79 % [IC del 95 %, -5,31 % a 1,74 %]; p de no inferioridad=0,004). Las tasas de ictus isquémico fueron del 3,11 % y del 4,57 % (diferencia de riesgo, -1,46 % [IC del 95 %, -3,98 % a 1,07 %]) y las tasas de mortalidad por todas las causas fueron del 4,67 % y del 5,71 % (diferencia de riesgo, -1,04 % [IC del 95 %, -3,96 % a 1,88 %]) en los grupos temprano y tardío, respectivamente. Ningún paciente en ninguno de los grupos presentó hemorragia intracerebral sintomática.
El inicio temprano no fue inferior al inicio tardío de NOAC tras un ictus isquémico agudo en pacientes con fibrilación auricular. Las tasas numéricamente más bajas de ictus isquémico y muerte, y la ausencia de hemorragias intracerebrales sintomáticas, sugirieron que el inicio temprano de NOAC era seguro y debería considerarse para la prevención secundaria aguda del ictus en pacientes elegibles para tratamiento con NOAC. REGISTRO: URL: http://www.clinicaltrials.gov; identificador único: NCT02961348.
