Η σουηδική μελέτη TIMING κατέδειξε ότι η πρώιμη έναρξη NOAC (εντός 4 ημερών) μετά από οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο σε ασθενείς με ΚΜ ήταν ασφαλής και μη κατώτερη της καθυστερημένης έναρξης (5-10 ημέρες) για το σύνθετο εγκεφαλικού, σοβαρής αιμορραγίας, ή θανάτου. Τα αποτελέσματα υποστήριξαν μια μετάβαση προς πρωιμότερη αντιπηκτική αγωγή.
Δεν υπάρχουν συστάσεις βασισμένες σε ενδείξεις σχετικά με το βέλτιστο χρονικό σημείο έναρξης των από του στόματος αντιπηκτικών μη ανταγωνιστών βιταμίνης Κ (NOAC) μετά από οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή. Στόχος μας ήταν να διερευνήσουμε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της πρώιμης έναντι της καθυστερημένης έναρξης NOAC σε αυτούς τους ασθενείς.
Η TIMING (Timing of Oral Anticoagulant Therapy in Acute Ischemic Stroke With Atrial Fibrillation) ήταν μελέτη βασισμένη σε μητρώο, τυχαιοποιημένη, μη κατωτερότητας, ανοιχτής επισήμανσης, με τυφλή αξιολόγηση καταληκτικού σημείου, σε 34 μονάδες εγκεφαλικών επεισοδίων, χρησιμοποιώντας το Σουηδικό Μητρώο Εγκεφαλικών για ένταξη και παρακολούθηση. Εντός 72 ωρών από την έναρξη του εγκεφαλικού, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε πρώιμη (≤4 ημέρες) ή καθυστερημένη (5-10 ημέρες) έναρξη NOAC, με την επιλογή του NOAC να εναπόκειται στην κρίση των ερευνητών. Η πρωτεύουσα έκβαση ήταν το σύνθετο υποτροπιάζοντος ισχαιμικού εγκεφαλικού, συμπτωματικής ενδοεγκεφαλικής αιμορραγίας, ή θνησιμότητας από όλες τις αιτίες στις 90 ημέρες. Το προκαθορισμένο περιθώριο μη κατωτερότητας ήταν 3%. Οι δευτερεύουσες εκβάσεις περιλάμβαναν τα επιμέρους συστατικά της πρωτεύουσας έκβασης.
Μεταξύ 2 Απριλίου 2017 και 30 Δεκεμβρίου 2020, 888 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε πρώιμη (n=450) ή καθυστερημένη (n=438) έναρξη NOAC. Κανένας ασθενής δεν χάθηκε από την παρακολούθηση 90 ημερών. Η μέση ηλικία ήταν 78,3 έτη (ΤΑ, 9,9 έτη)· το 46,2% ήταν γυναίκες· το 49,1% είχε προηγουμένως γνωστή κολπική μαρμαρυγή· και το 17,5% προηγούμενο εγκεφαλικό. Η πρωτεύουσα έκβαση παρατηρήθηκε σε 31 ασθενείς (6,89%) που κατανεμήθηκαν στην πρώιμη έναρξη και σε 38 ασθενείς (8,68%) που κατανεμήθηκαν στην καθυστερημένη έναρξη NOAC (απόλυτη διαφορά κινδύνου, -1,79% [ΔΕ 95%, -5,31% έως 1,74%]· p μη κατωτερότητας=0,004). Τα ποσοστά ισχαιμικού εγκεφαλικού ήταν 3,11% και 4,57% (διαφορά κινδύνου, -1,46% [ΔΕ 95%, -3,98% έως 1,07%]) και τα ποσοστά θνησιμότητας από όλες τις αιτίες ήταν 4,67% και 5,71% (διαφορά κινδύνου, -1,04% [ΔΕ 95%, -3,96% έως 1,88%]) στην πρώιμη και καθυστερημένη ομάδα, αντίστοιχα. Κανένας ασθενής σε καμία από τις δύο ομάδες δεν παρουσίασε συμπτωματική ενδοεγκεφαλική αιμορραγία.
Η πρώιμη έναρξη ήταν μη κατώτερη της καθυστερημένης έναρξης NOAC μετά από οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή. Τα αριθμητικά χαμηλότερα ποσοστά ισχαιμικού εγκεφαλικού και θανάτου, καθώς και η απουσία συμπτωματικών ενδοεγκεφαλικών αιμορραγιών, υπέδειξαν ότι η πρώιμη έναρξη NOAC ήταν ασφαλής και θα πρέπει να εξετάζεται για την οξεία δευτερογενή πρόληψη εγκεφαλικού σε ασθενείς κατάλληλους για θεραπεία με NOAC. ΚΑΤΑΧΩΡΙΣΗ: URL: http://www.clinicaltrials.gov· Μοναδικό αναγνωριστικό: NCT02961348.
