Die TIME-Studie zeigte, dass die abendliche Einnahme von Antihypertensiva im Vergleich zur morgendlichen Einnahme bei Erwachsenen mit Hypertonie keinen kardiovaskulären Vorteil bot, was die Chronotherapie-Hypothese eindeutig widerlegte. Das pragmatische Ergebnis vereinfachte die klinische Praxis, indem es bestätigte, dass der Einnahmezeitpunkt keine Rolle spielt.
Studien haben nahegelegt, dass eine abendliche Einnahme von Antihypertensiva möglicherweise bessere Endpunkte erzielt als eine morgendliche Einnahme. Die Treatment in Morning versus Evening (TIME)-Studie zielte darauf ab, zu untersuchen, ob eine abendliche Einnahme üblicher Antihypertensiva im Vergleich zur morgendlichen Einnahme schwere kardiovaskuläre Endpunkte bei Patienten mit Hypertonie verbessert.
Die TIME-Studie ist eine prospektive, pragmatische, dezentralisierte Parallelgruppenstudie im Vereinigten Königreich, die Erwachsene (im Alter von ≥18 Jahren) mit Hypertonie rekrutierte, die mindestens ein Antihypertensivum einnahmen. Teilnahmeberechtigte Teilnehmer wurden randomisiert (1:1), ohne Einschränkung, Stratifizierung, oder Minimisierung, zugeteilt, alle ihre üblichen Antihypertensiva entweder morgens (06:00-10:00 Uhr) oder abends (20:00-00:00 Uhr) einzunehmen. Die Teilnehmer wurden hinsichtlich des kombinierten primären Endpunkts aus vaskulärem Tod oder Hospitalisierung wegen nicht-tödlichem Myokardinfarkt oder nicht-tödlichem Schlaganfall nachverfolgt. Endpunkte wurden durch Teilnehmerangaben oder Datensatzverknüpfung mit National-Health-Service-Datensätzen identifiziert und von einem gegenüber der Behandlungszuteilung verblindeten Komitee beurteilt. Der primäre Endpunkt wurde als Zeit bis zum ersten Auftreten eines Ereignisses in der Intention-to-treat-Population bewertet (d. h. alle Teilnehmer, die randomisiert einer Behandlungsgruppe zugeteilt wurden). Die Sicherheit wurde bei allen Teilnehmern bewertet, die mindestens einen Nachbeobachtungsfragebogen einreichten. Die Studie ist bei EudraCT (2011-001968-21) und ISRCTN (18157641) registriert und ist inzwischen abgeschlossen.
Zwischen dem 17. Dezember 2011 und dem 5. Juni 2018 wurden 24.610 Personen gescreent, und 21.104 wurden randomisiert der Abend- (n=10.503) oder Morgen-Einnahmegruppe (n=10.601) zugeteilt. Das mittlere Alter bei Studieneintritt betrug 65,1 Jahre (SD 9,3); 12.136 (57,5 %) Teilnehmer waren Männer; 8968 (42,5 %) waren Frauen; 19.101 (90,5 %) waren Weiß; 98 (0,5 %) waren Schwarz, Afrikanisch, Karibisch, oder Black British (die Ethnizität wurde von 1637 [7,8 %] Teilnehmern nicht angegeben); und 2725 (13,0 %) hatten eine vorbestehende kardiovaskuläre Erkrankung. Bis zum Ende der Studien-Nachbeobachtung (31. März 2021) betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 5,2 Jahre (IQR 4,9-5,7), und 529 (5,0 %) von 10.503 der Abendbehandlungsgruppe zugeteilten Teilnehmern sowie 318 (3,0 %) von 10.601 der Morgenbehandlungsgruppe zugeteilten Teilnehmern hatten sich vollständig von der Nachbeobachtung zurückgezogen. Ein Ereignis des primären Endpunkts trat bei 362 (3,4 %) Teilnehmern der Abendbehandlungsgruppe auf (0,69 Ereignisse [95 %-KI 0,62-0,76] pro 100 Patientenjahre) und bei 390 (3,7 %) der Morgenbehandlungsgruppe (0,72 Ereignisse [95 %-KI 0,65-0,79] pro 100 Patientenjahre; unadjustierte Hazard Ratio 0,95 [95 %-KI 0,83-1,10]; p=0,53). Es wurden keine Sicherheitsbedenken festgestellt.
Die abendliche Einnahme üblicher Antihypertensiva unterschied sich hinsichtlich schwerer kardiovaskulärer Endpunkte nicht von der morgendlichen Einnahme. Patienten kann geraten werden, dass sie ihre regelmäßigen Antihypertensiva zu einem für sie günstigen Zeitpunkt einnehmen können, der unerwünschte Effekte minimiert.
