El ensayo TIME mostró que la administración vespertina de medicamentos antihipertensivos no ofreció ningún beneficio cardiovascular frente a la administración matutina en adultos hipertensos, refutando de forma definitiva la hipótesis de la cronoterapia. El resultado pragmático simplificó la práctica clínica al confirmar que el momento de la toma no importa.
Algunos estudios han sugerido que la administración vespertina de la terapia antihipertensiva podría tener mejores resultados que la administración matutina. El estudio Treatment in Morning versus Evening (TIME) tuvo como objetivo investigar si la administración vespertina de la medicación antihipertensiva habitual mejora los resultados cardiovasculares mayores en comparación con la administración matutina en pacientes con hipertensión.
El estudio TIME es un estudio prospectivo, pragmático, descentralizado, de grupos paralelos en el Reino Unido, que reclutó a adultos (de ≥18 años) con hipertensión que tomaban al menos un medicamento antihipertensivo. Los participantes elegibles se asignaron aleatoriamente (1:1), sin restricción, estratificación, o minimización, a tomar todos sus medicamentos antihipertensivos habituales ya sea por la mañana (06:00-10:00 h) o por la noche (20:00-00:00 h). Se realizó un seguimiento de los participantes para el criterio de valoración primario compuesto de muerte vascular u hospitalización por infarto de miocardio no mortal o ictus no mortal. Los criterios de valoración se identificaron mediante el informe del participante o la vinculación de registros con los conjuntos de datos del National Health Service y fueron adjudicados por un comité cegado a la asignación del tratamiento. El criterio de valoración principal se evaluó como el tiempo hasta la primera aparición de un evento en la población por intención de tratar (es decir, todos los participantes asignados aleatoriamente a un grupo de tratamiento). La seguridad se evaluó en todos los participantes que presentaron al menos un cuestionario de seguimiento. El estudio está registrado en EudraCT (2011-001968-21) y en ISRCTN (18157641), y ya está completo.
Entre el 17 de diciembre de 2011 y el 5 de junio de 2018, se examinó a 24.610 personas y 21.104 se asignaron aleatoriamente a los grupos de administración vespertina (n=10.503) o matutina (n=10.601). La edad media al ingreso al estudio fue de 65,1 años (DE 9,3); 12.136 (57,5 %) participantes eran hombres; 8968 (42,5 %) eran mujeres; 19.101 (90,5 %) eran de raza blanca; 98 (0,5 %) eran negros, africanos, caribeños, o Black British (1637 [7,8 %] participantes no informaron su etnia); y 2725 (13,0 %) tenían antecedentes de enfermedad cardiovascular. Al final del seguimiento del estudio (31 de marzo de 2021), la mediana de seguimiento fue de 5,2 años (RIC 4,9-5,7), y 529 (5,0 %) de los 10.503 participantes asignados al tratamiento vespertino y 318 (3,0 %) de los 10.601 asignados al tratamiento matutino se habían retirado por completo del seguimiento. Se produjo un evento de criterio de valoración principal en 362 (3,4 %) participantes asignados al tratamiento vespertino (0,69 eventos [IC del 95 % 0,62-0,76] por 100 pacientes-año) y en 390 (3,7 %) asignados al tratamiento matutino (0,72 eventos [IC del 95 % 0,65-0,79] por 100 pacientes-año; razón de riesgos no ajustada 0,95 [IC del 95 % 0,83-1,10]; p=0,53). No se identificaron problemas de seguridad.
La administración vespertina de la medicación antihipertensiva habitual no fue diferente de la administración matutina en cuanto a los resultados cardiovasculares mayores. Se puede aconsejar a los pacientes que tomen su medicación antihipertensiva habitual en el momento que les resulte más conveniente y que minimice cualquier efecto indeseable.
