L'essai TIME a montré que la prise vespérale des médicaments antihypertenseurs n'offrait aucun bénéfice cardiovasculaire par rapport à la prise matinale chez des adultes hypertendus, réfutant définitivement l'hypothèse de la chronothérapie. Ce résultat pragmatique a simplifié la pratique clinique en confirmant que le moment de la prise n'a pas d'importance.
Des études ont suggéré que la prise vespérale d'un traitement antihypertenseur pourrait donner de meilleurs résultats que la prise matinale. L'étude Treatment in Morning versus Evening (TIME) visait à déterminer si la prise vespérale du traitement antihypertenseur habituel améliore les résultats cardiovasculaires majeurs par rapport à la prise matinale chez des patients hypertendus.
L'étude TIME est une étude prospective, pragmatique, décentralisée, en groupes parallèles, menée au Royaume-Uni, qui a recruté des adultes (âgés de ≥18 ans) hypertendus prenant au moins un médicament antihypertenseur. Les participants éligibles ont été assignés aléatoirement (1:1), sans restriction, stratification, ou minimisation, à prendre tous leurs médicaments antihypertenseurs habituels soit le matin (06h00-10h00), soit le soir (20h00-00h00). Les participants ont été suivis pour le critère de jugement composite principal de décès vasculaire ou d'hospitalisation pour infarctus du myocarde non mortel ou AVC non mortel. Les critères de jugement ont été identifiés par déclaration des participants ou par liaison d'enregistrements avec les jeux de données du National Health Service et ont été jugés par un comité en aveugle de l'attribution du traitement. Le critère de jugement principal a été évalué comme le délai jusqu'à la première survenue d'un événement dans la population en intention de traiter (c'est-à-dire tous les participants assignés aléatoirement à un groupe de traitement). La sécurité a été évaluée chez tous les participants ayant soumis au moins un questionnaire de suivi. L'étude est enregistrée auprès d'EudraCT (2011-001968-21) et d'ISRCTN (18157641), et est désormais terminée.
Entre le 17 décembre 2011 et le 5 juin 2018, 24 610 personnes ont été dépistées et 21 104 ont été assignées aléatoirement aux groupes de prise vespérale (n=10 503) ou matinale (n=10 601). L'âge moyen à l'entrée dans l'étude était de 65,1 ans (ET 9,3) ; 12 136 (57,5 %) participants étaient des hommes ; 8968 (42,5 %) étaient des femmes ; 19 101 (90,5 %) étaient blancs ; 98 (0,5 %) étaient noirs, africains, caribéens, ou Black British (l'origine ethnique n'a pas été signalée par 1637 [7,8 %] participants) ; et 2725 (13,0 %) avaient des antécédents de maladie cardiovasculaire. À la fin du suivi de l'étude (31 mars 2021), le suivi médian était de 5,2 ans (IQR 4,9-5,7), et 529 (5,0 %) des 10 503 participants assignés au traitement vespéral et 318 (3,0 %) des 10 601 assignés au traitement matinal s'étaient retirés de tout suivi. Un événement du critère de jugement principal est survenu chez 362 (3,4 %) participants assignés au traitement vespéral (0,69 événement [IC à 95 % 0,62-0,76] pour 100 patients-années) et chez 390 (3,7 %) assignés au traitement matinal (0,72 événement [IC à 95 % 0,65-0,79] pour 100 patients-années ; rapport des risques instantanés non ajusté 0,95 [IC à 95 % 0,83-1,10] ; p=0,53). Aucun problème de sécurité n'a été identifié.
La prise vespérale du traitement antihypertenseur habituel n'était pas différente de la prise matinale en termes de résultats cardiovasculaires majeurs. Il peut être conseillé aux patients de prendre leurs médicaments antihypertenseurs habituels au moment qui leur convient le mieux, de manière à minimiser tout effet indésirable.
