Lo studio TIME ha mostrato che la somministrazione serale dei farmaci antipertensivi non offriva alcun beneficio cardiovascolare rispetto alla somministrazione mattutina in adulti ipertesi, confutando definitivamente l'ipotesi della cronoterapia. Il risultato pragmatico ha semplificato la pratica clinica confermando che l'orario di assunzione non è rilevante.
Alcuni studi hanno suggerito che la somministrazione serale della terapia antipertensiva potrebbe avere esiti migliori rispetto alla somministrazione mattutina. Lo studio Treatment in Morning versus Evening (TIME) mirava a indagare se la somministrazione serale del farmaco antipertensivo abituale migliori gli esiti cardiovascolari maggiori rispetto alla somministrazione mattutina in pazienti con ipertensione.
Lo studio TIME è uno studio prospettico, pragmatico, decentralizzato, a gruppi paralleli, nel Regno Unito, che ha arruolato adulti (di età ≥18 anni) con ipertensione che assumevano almeno un farmaco antipertensivo. I partecipanti eleggibili sono stati assegnati in modo randomizzato (1:1), senza restrizione, stratificazione, o minimizzazione, ad assumere tutti i loro farmaci antipertensivi abituali al mattino (ore 06:00-10:00) o alla sera (ore 20:00-00:00). I partecipanti sono stati seguiti per l'endpoint composito primario di morte vascolare o ospedalizzazione per infarto miocardico non fatale o ictus non fatale. Gli endpoint sono stati identificati tramite segnalazione dei partecipanti o collegamento di record ai set di dati del National Health Service ed sono stati valutati da un comitato mascherato all'assegnazione del trattamento. L'endpoint primario è stato valutato come tempo alla prima insorgenza di un evento nella popolazione intention-to-treat (cioè tutti i partecipanti assegnati in modo randomizzato a un gruppo di trattamento). La sicurezza è stata valutata in tutti i partecipanti che hanno inviato almeno un questionario di follow-up. Lo studio è registrato presso EudraCT (2011-001968-21) e ISRCTN (18157641), ed è ora completo.
Tra il 17 dicembre 2011 e il 5 giugno 2018, 24.610 persone sono state sottoposte a screening e 21.104 sono state assegnate in modo randomizzato ai gruppi di somministrazione serale (n=10.503) o mattutina (n=10.601). L'età media all'ingresso nello studio era 65,1 anni (DS 9,3); 12.136 (57,5%) partecipanti erano uomini; 8968 (42,5%) erano donne; 19.101 (90,5%) erano di razza bianca; 98 (0,5%) erano neri, africani, caraibici, o Black British (l'etnia non è stata riportata da 1637 [7,8%] partecipanti); e 2725 (13,0%) avevano una precedente malattia cardiovascolare. Alla fine del follow-up dello studio (31 marzo 2021), il follow-up mediano era 5,2 anni (IQR 4,9-5,7), e 529 (5,0%) dei 10.503 partecipanti assegnati al trattamento serale e 318 (3,0%) dei 10.601 assegnati al trattamento mattutino si erano ritirati da tutto il follow-up. Un evento dell'endpoint primario si è verificato in 362 (3,4%) partecipanti assegnati al trattamento serale (0,69 eventi [IC al 95% 0,62-0,76] per 100 pazienti-anno) e in 390 (3,7%) assegnati al trattamento mattutino (0,72 eventi [IC al 95% 0,65-0,79] per 100 pazienti-anno; hazard ratio non aggiustato 0,95 [IC al 95% 0,83-1,10]; p=0,53). Non sono stati identificati problemi di sicurezza.
La somministrazione serale del farmaco antipertensivo abituale non differiva dalla somministrazione mattutina in termini di esiti cardiovascolari maggiori. Ai pazienti si può consigliare di assumere i propri farmaci antipertensivi abituali in un orario conveniente che minimizzi eventuali effetti indesiderati.
