El ensayo DIAMOND mostró que el patirómero redujo eficazmente el potasio sérico en pacientes con IC-FEr, permitiendo a más pacientes alcanzar las dosis objetivo de inhibidores del SRAA sin reducciones de dosis relacionadas con la hiperpotasemia. Los resultados abordaron una barrera clave para una farmacoterapia óptima de la insuficiencia cardíaca.
Investigar el impacto del patirómero sobre el nivel de potasio sérico y su capacidad para permitir el uso de dosis objetivo especificadas de inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAAi) en pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida (IC-FEr).
Se examinó a un total de 1642 pacientes con IC-FEr e hiperpotasemia actual o previa relacionada con SRAAi, y 1195 se inscribieron en la fase de preinclusión con patirómero y optimización de la terapia con SRAAi [≥50 % de la dosis recomendada de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina/antagonista del receptor de angiotensina/inhibidor del receptor de angiotensina-neprilisina, y 50 mg de un antagonista del receptor mineralocorticoide (ARM) espironolactona o eplerenona]. Se alcanzaron las dosis objetivo especificadas de la terapia con SRAAi en 878 (84,6 %) pacientes; 439 fueron aleatorizados a patirómero y 439 a placebo. Todos los pacientes, médicos, y evaluadores de resultados estaban cegados a la asignación del tratamiento. El criterio de valoración principal fue la diferencia entre grupos en el cambio medio ajustado del potasio sérico. Se evaluaron cinco criterios de valoración secundarios jerárquicos. Al final del tratamiento, la duración mediana (rango intercuartílico) del seguimiento fue de 27 (13-43) semanas, el cambio medio ajustado en el potasio fue de +0,03 mmol/l en el grupo de patirómero y +0,13 mmol/l en el grupo placebo [diferencia en el cambio medio ajustado entre patirómero y placebo: -0,10 mmol/l (intervalo de confianza del 95 %, IC -0,13, 0,07); p < 0,001]. El riesgo de hiperpotasemia >5,5 mmol/l [razón de riesgos (HR) 0,63; IC del 95 % 0,45, 0,87; p = 0,006), la reducción de la dosis de ARM (HR 0,62; IC del 95 % 0,45, 0,87; p = 0,006), y el total de eventos de hiperpotasemia ajustados/100 personas-año (77,7 frente a 118,2; HR 0,66; IC del 95 % 0,53, 0,81; p < 0,001) fueron menores con patirómero. Los eventos ajustados por morbilidad relacionada con hiperpotasemia (razón de victorias 1,53, p < 0,001) y la puntuación total de uso de SRAAi (razón de victorias 1,25, p = 0,048) favorecieron al grupo de patirómero. Los eventos adversos fueron similares entre los grupos.
El uso concurrente de patirómero y ARM en dosis altas reduce el riesgo de hiperpotasemia recurrente (ClinicalTrials.gov: NCT03888066).
