Lo studio DIAMOND ha mostrato che il patiromer riduceva efficacemente il potassio sierico in pazienti con HFrEF, consentendo a più pazienti di raggiungere le dosi target degli inibitori del RAAS senza riduzioni di dose correlate all'iperkaliemia. I risultati hanno affrontato un ostacolo chiave per una farmacoterapia ottimale dell'insufficienza cardiaca.
Indagare l'impatto del patiromer sul livello di potassio sierico e la sua capacità di consentire l'uso di dosi target specificate degli inibitori del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAASi) in pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta (HFrEF).
Un totale di 1642 pazienti con HFrEF e iperkaliemia attuale o pregressa correlata a RAASi sono stati sottoposti a screening, e 1195 sono stati arruolati nella fase di run-in con patiromer e ottimizzazione della terapia con RAASi [≥50% della dose raccomandata di un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina/bloccante del recettore dell'angiotensina/inibitore del recettore dell'angiotensina-neprilisina, e 50 mg di un antagonista del recettore mineralcorticoide (MRA) spironolattone o eplerenone]. Le dosi target specificate della terapia con RAASi sono state raggiunte in 878 (84,6%) pazienti; 439 sono stati randomizzati a patiromer e 439 a placebo. Tutti i pazienti, medici, e valutatori degli esiti erano in cieco rispetto all'assegnazione del trattamento. L'esito primario era la differenza tra i gruppi nella variazione media aggiustata del potassio sierico. Sono stati valutati cinque esiti secondari gerarchici. Alla fine del trattamento, la durata mediana (intervallo interquartile) del follow-up era di 27 (13-43) settimane, la variazione media aggiustata del potassio era +0,03 mmol/l nel gruppo patiromer e +0,13 mmol/l nel gruppo placebo [differenza nella variazione media aggiustata tra patiromer e placebo: -0,10 mmol/l (intervallo di confidenza al 95%, IC -0,13, 0,07); p < 0,001]. Il rischio di iperkaliemia >5,5 mmol/l [hazard ratio (HR) 0,63; IC al 95% 0,45, 0,87; p = 0,006), la riduzione della dose di MRA (HR 0,62; IC al 95% 0,45, 0,87; p = 0,006), e il totale degli eventi di iperkaliemia aggiustati/100 persone-anno (77,7 vs. 118,2; HR 0,66; IC al 95% 0,53, 0,81; p < 0,001) erano inferiori con patiromer. Gli eventi aggiustati per la morbilità correlata all'iperkaliemia (win ratio 1,53, p < 0,001) e il punteggio totale di utilizzo di RAASi (win ratio 1,25, p = 0,048) hanno favorito il braccio patiromer. Gli eventi avversi erano simili tra i gruppi.
L'uso concomitante di patiromer e MRA ad alto dosaggio riduce il rischio di iperkaliemia ricorrente (ClinicalTrials.gov: NCT03888066).
