Patiromer per la gestione dell'iperkaliemia nell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta
lo studio DIAMOND.
Lo studio DIAMOND ha mostrato che il patiromer riduceva efficacemente il potassio sierico in pazienti con HFrEF, consentendo a più pazienti di raggiungere le dosi target degli inibitori del RAAS senza riduzioni di dose correlate all'iperkaliemia. I risultati hanno affrontato un ostacolo chiave per una farmacoterapia ottimale dell'insufficienza cardiaca.
Obiettivi
Indagare l'impatto del patiromer sul livello di potassio sierico e la sua capacità di consentire l'uso di dosi target specificate degli inibitori del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAASi) in pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta (HFrEF).
Metodi
Un totale di 1642 pazienti con HFrEF e iperkaliemia attuale o pregressa correlata a RAASi sono stati sottoposti a screening, e 1195 sono stati arruolati nella fase di run-in con patiromer e ottimizzazione della terapia con RAASi [≥50% della dose raccomandata di un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina/bloccante del recettore dell'angiotensina/inibitore del recettore dell'angiotensina-neprilisina, e 50 mg di un antagonista del recettore mineralcorticoide (MRA) spironolattone o eplerenone]. Le dosi target specificate della terapia con RAASi sono state raggiunte in 878 (84,6%) pazienti; 439 sono stati randomizzati a patiromer e 439 a placebo. Tutti i pazienti, medici, e valutatori degli esiti erano in cieco rispetto all'assegnazione del trattamento. L'esito primario era la differenza tra i gruppi nella variazione media aggiustata del potassio sierico. Sono stati valutati cinque esiti secondari gerarchici. Alla fine del trattamento, la durata mediana (intervallo interquartile) del follow-up era di 27 (13-43) settimane, la variazione media aggiustata del potassio era +0,03 mmol/l nel gruppo patiromer e +0,13 mmol/l nel gruppo placebo [differenza nella variazione media aggiustata tra patiromer e placebo: -0,10 mmol/l (intervallo di confidenza al 95%, IC -0,13, 0,07); p < 0,001]. Il rischio di iperkaliemia >5,5 mmol/l [hazard ratio (HR) 0,63; IC al 95% 0,45, 0,87; p = 0,006), la riduzione della dose di MRA (HR 0,62; IC al 95% 0,45, 0,87; p = 0,006), e il totale degli eventi di iperkaliemia aggiustati/100 persone-anno (77,7 vs. 118,2; HR 0,66; IC al 95% 0,53, 0,81; p < 0,001) erano inferiori con patiromer. Gli eventi aggiustati per la morbilità correlata all'iperkaliemia (win ratio 1,53, p < 0,001) e il punteggio totale di utilizzo di RAASi (win ratio 1,25, p = 0,048) hanno favorito il braccio patiromer. Gli eventi avversi erano simili tra i gruppi.
Conclusioni
L'uso concomitante di patiromer e MRA ad alto dosaggio riduce il rischio di iperkaliemia ricorrente (ClinicalTrials.gov: NCT03888066).
