Die STRONG-HF-Studie zeigte, dass eine schnelle, intensive Hochtitration leitliniengerechter medikamentöser Therapie (Betablocker, RAAS-Inhibitor, MRA) innerhalb von zwei Wochen nach Krankenhausentlassung bei akuter Herzinsuffizienz sicher war und im Vergleich zur üblichen Behandlung die Wiederaufnahme wegen Herzinsuffizienz und den Tod signifikant reduzierte. Die Studie etablierte eine frühe, aggressive Optimierung als Standardansatz nach der Entlassung.
Es mangelt an Evidenz zu Dosis und Tempo der Hochtitration leitliniengerechter medikamentöser Therapien nach Krankenhausaufnahme wegen akuter Herzinsuffizienz.
In dieser multinationalen, offenen, randomisierten Parallelgruppenstudie (STRONG-HF) wurden Patienten im Alter von 18-85 Jahren, die wegen akuter Herzinsuffizienz ins Krankenhaus aufgenommen und nicht mit vollen Dosen leitliniengerechter medikamentöser Behandlung behandelt wurden, an 87 Krankenhäusern in 14 Ländern rekrutiert. Vor der Entlassung wurden teilnahmeberechtigte Patienten randomisiert (1:1), stratifiziert nach linksventrikulärer Ejektionsfraktion (≤40 % vs. >40 %) und Land, mit Blöcken der Größe 30 innerhalb der Schichten und randomisiert geordneten Unterblöcken von 2, 4, und 6, entweder der üblichen Behandlung oder der hochintensiven Behandlung zugeteilt. Die übliche Behandlung folgte der üblichen lokalen Praxis, und die hochintensive Behandlung umfasste die Hochtitration der Behandlungen auf 100 % der empfohlenen Dosen innerhalb von 2 Wochen nach Entlassung sowie vier geplante ambulante Besuche über die 2 Monate nach Entlassung, bei denen klinischer Status, Laborwerte, und N-terminale pro-B-Typ natriuretische Peptid(NT-proBNP)-Konzentrationen engmaschig überwacht wurden. Der primäre Endpunkt war die Wiederaufnahme ins Krankenhaus wegen Herzinsuffizienz oder Tod jeglicher Ursache innerhalb von 180 Tagen. Wirksamkeit und Sicherheit wurden in der Intention-to-treat(ITT)-Population bewertet (d. h. alle Patienten, die gültig randomisiert einer Behandlung zugeteilt wurden). Der primäre Endpunkt wurde bei allen Patienten bewertet, die an Krankenhäusern eingeschlossen wurden, die die Patienten bis Tag 180 nachbeobachteten. Aufgrund einer Protokolländerung des primären Endpunkts wurden die Ergebnisse der vor oder zum Zeitpunkt dieser Änderung eingeschlossenen Patienten geringer gewichtet. Diese Studie ist bei ClinicalTrials.gov, NCT03412201, registriert und inzwischen abgeschlossen.
Zwischen dem 10. Mai 2018 und dem 23. September 2022 wurden 1641 Patienten gescreent, und 1078 wurden erfolgreich randomisiert entweder der hochintensiven Behandlung (n=542) oder der üblichen Behandlung (n=536; ITT-Population) zugeteilt. Das mittlere Alter betrug 63,0 Jahre (SD 13,6), 416 (39 %) von 1078 Patienten waren weiblich, 662 (61 %) waren männlich, 832 (77 %) waren Weiß oder Kaukasisch, 230 (21 %) waren Schwarz, 12 (1 %) gehörten anderen ethnischen Gruppen an, einer (<1 %) war amerikanischer Ureinwohner, und einer (<1 %) war pazifischer Insulaner (bei zwei [<1 %] fehlten Angaben zur ethnischen Zugehörigkeit). Die Studie wurde auf Empfehlung des Daten- und Sicherheitsüberwachungsausschusses vorzeitig beendet, wegen größerer als erwarteter Unterschiede zwischen den Gruppen. Zum Datenstichtag (13. Oktober 2022) hatte bis Tag 90 ein höherer Anteil der Patienten in der hochintensiven Behandlungsgruppe volle Dosen der verordneten Medikamente erreicht (Renin-Angiotensin-Blocker 278 [55 %] von 505 vs. 11 [2 %] von 497; β-Blocker 249 [49 %] vs. 20 [4 %]; und Mineralokortikoidrezeptor-Antagonisten 423 [84 %] vs. 231 [46 %]). Bis Tag 90 waren Blutdruck, Puls, NYHA-Klasse, Körpergewicht, und NT-proBNP-Konzentration in der hochintensiven Behandlungsgruppe stärker gesunken als in der üblichen Behandlungsgruppe. Wiederaufnahme wegen Herzinsuffizienz oder Tod jeglicher Ursache bis Tag 180 trat bei 74 (15,2 % geringer gewichtete adjustierte Kaplan-Meier-Schätzung) von 506 Patienten in der hochintensiven Behandlungsgruppe und bei 109 (23,3 %) von 502 Patienten in der üblichen Behandlungsgruppe auf (adjustierte Risikodifferenz 8,1 % [95 %-KI 2,9-13,2]; p=0,0021; Risk Ratio 0,66 [95 %-KI 0,50-0,86]). Bis Tag 90 traten in der hochintensiven Behandlungsgruppe mehr unerwünschte Ereignisse auf (223 [41 %] von 542) als in der üblichen Behandlungsgruppe (158 [29 %] von 536), jedoch wurden ähnliche Inzidenzen schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (88 [16 %] vs. 92 [17 %]) und tödlicher unerwünschter Ereignisse (25 [5 %] vs. 32 [6 %]) in jeder Gruppe berichtet.
Eine intensive Behandlungsstrategie mit schneller Hochtitration leitliniengerechter Medikation und engmaschiger Nachbeobachtung nach einer akuten Herzinsuffizienz-Aufnahme wurde von den Patienten bereitwillig akzeptiert, da sie die Symptome reduzierte, die Lebensqualität verbesserte, und im Vergleich zur üblichen Behandlung das Risiko von Tod jeglicher Ursache oder Wiederaufnahme wegen Herzinsuffizienz innerhalb von 180 Tagen reduzierte.
