Η μελέτη STRONG-HF κατέδειξε ότι η ταχεία, εντατική ανοδική τιτλοποίηση της φαρμακευτικής θεραπείας κατευθυνόμενης από κατευθυντήριες οδηγίες (β-αναστολέας, αναστολέας RAAS, MRA) εντός δύο εβδομάδων από την έξοδο από το νοσοκομείο για οξεία καρδιακή ανεπάρκεια ήταν ασφαλής και μείωσε σημαντικά την επανεισαγωγή για καρδιακή ανεπάρκεια και τον θάνατο σε σύγκριση με τη συνήθη φροντίδα. Η μελέτη καθιέρωσε την πρώιμη, επιθετική βελτιστοποίηση ως την τυπική προσέγγιση μετά την έξοδο.
Υπάρχει έλλειψη δεδομένων σχετικά με τη δόση και τον ρυθμό ανοδικής τιτλοποίησης των φαρμακευτικών θεραπειών κατευθυνόμενων από κατευθυντήριες οδηγίες μετά την εισαγωγή στο νοσοκομείο για οξεία καρδιακή ανεπάρκεια.
Σε αυτή την πολυεθνική, ανοιχτής επισήμανσης, τυχαιοποιημένη, μελέτη παράλληλων ομάδων (STRONG-HF), ασθενείς ηλικίας 18-85 ετών που εισήχθησαν στο νοσοκομείο με οξεία καρδιακή ανεπάρκεια, μη θεραπευόμενοι με πλήρεις δόσεις φαρμακευτικής αγωγής κατευθυνόμενης από κατευθυντήριες οδηγίες, στρατολογήθηκαν από 87 νοσοκομεία σε 14 χώρες. Πριν από την έξοδο, οι επιλέξιμοι ασθενείς κατανεμήθηκαν τυχαία (1:1), διαστρωματωμένοι κατά κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας (≤40% έναντι >40%) και χώρα, με μπλοκ μεγέθους 30 εντός στρωμάτων και τυχαία διατεταγμένα υπο-μπλοκ 2, 4, και 6, είτε σε συνήθη φροντίδα είτε σε φροντίδα υψηλής έντασης. Η συνήθης φροντίδα ακολούθησε τη συνήθη τοπική πρακτική, και η φροντίδα υψηλής έντασης περιελάμβανε ανοδική τιτλοποίηση των θεραπειών στο 100% των συνιστώμενων δόσεων εντός 2 εβδομάδων από την έξοδο και τέσσερις προγραμματισμένες εξωτερικές επισκέψεις κατά τη διάρκεια των 2 μηνών μετά την έξοδο που παρακολουθούσαν στενά την κλινική κατάσταση, τις εργαστηριακές τιμές, και τις συγκεντρώσεις N-τελικού προ-Β τύπου νατριουρητικού πεπτιδίου (NT-proBNP). Η πρωτεύουσα έκβαση ήταν η επανεισαγωγή στο νοσοκομείο εντός 180 ημερών λόγω καρδιακής ανεπάρκειας ή θάνατος από όλες τις αιτίες. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια αξιολογήθηκαν στον πληθυσμό πρόθεσης θεραπείας (ITT) (δηλαδή όλους τους ασθενείς που κατανεμήθηκαν έγκυρα τυχαία στη θεραπεία). Η πρωτεύουσα έκβαση αξιολογήθηκε σε όλους τους ασθενείς που εντάχθηκαν σε νοσοκομεία που παρακολούθησαν τους ασθενείς έως την ημέρα 180. Λόγω τροποποίησης πρωτοκόλλου στην πρωτεύουσα έκβαση, τα αποτελέσματα των ασθενών που εντάχθηκαν πριν ή κατά τη στιγμή αυτής της τροποποίησης σταθμίστηκαν προς τα κάτω. Αυτή η μελέτη είναι καταχωρισμένη στο ClinicalTrials.gov, NCT03412201, και είναι πλέον ολοκληρωμένη.
Μεταξύ 10 Μαΐου 2018 και 23 Σεπτεμβρίου 2022, εξετάστηκαν 1641 ασθενείς και 1078 κατανεμήθηκαν επιτυχώς τυχαία σε φροντίδα υψηλής έντασης (n=542) ή συνήθη φροντίδα (n=536· πληθυσμός ITT). Η μέση ηλικία ήταν 63,0 έτη (ΤΑ 13,6), 416 (39%) από τους 1078 ασθενείς ήταν γυναίκες, 662 (61%) ήταν άνδρες, 832 (77%) ήταν λευκοί ή καυκάσιοι, 230 (21%) ήταν μαύροι, 12 (1%) ήταν άλλων φυλών, ένας (<1%) ήταν ιθαγενής Αμερικανός, και ένας (<1%) ήταν κάτοικος νησιών του Ειρηνικού (σε δύο [<1%] έλειπαν δεδομένα φυλής). Η μελέτη διακόπηκε πρόωρα κατόπιν σύστασης της επιτροπής παρακολούθησης δεδομένων και ασφάλειας λόγω μεγαλύτερων από τις αναμενόμενες διαφορών μεταξύ των ομάδων. Έως την ημερομηνία αποκοπής δεδομένων (13 Οκτωβρίου 2022), έως την ημέρα 90, μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών στην ομάδα φροντίδας υψηλής έντασης είχε φτάσει σε πλήρεις δόσεις των συνταγογραφημένων φαρμάκων (αναστολείς ρενίνης-αγγειοτενσίνης 278 [55%] από 505 έναντι 11 [2%] από 497· β-αναστολείς 249 [49%] έναντι 20 [4%]· και ανταγωνιστές υποδοχέα αλατοκορτικοειδών 423 [84%] έναντι 231 [46%]). Έως την ημέρα 90, η αρτηριακή πίεση, ο σφυγμός, η κατηγορία NYHA, το σωματικό βάρος, και η συγκέντρωση NT-proBNP είχαν μειωθεί περισσότερο στην ομάδα φροντίδας υψηλής έντασης απ' ό,τι στην ομάδα συνήθους φροντίδας. Επανεισαγωγή για καρδιακή ανεπάρκεια ή θάνατος από όλες τις αιτίες έως την ημέρα 180 παρατηρήθηκε σε 74 (15,2% σταθμισμένη προς τα κάτω προσαρμοσμένη εκτίμηση Kaplan-Meier) από τους 506 ασθενείς στην ομάδα φροντίδας υψηλής έντασης και σε 109 (23,3%) από τους 502 ασθενείς στην ομάδα συνήθους φροντίδας (προσαρμοσμένη διαφορά κινδύνου 8,1% [ΔΕ 95% 2,9-13,2]· p=0,0021· λόγος κινδύνου 0,66 [ΔΕ 95% 0,50-0,86]). Περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες έως τις 90 ημέρες παρατηρήθηκαν στην ομάδα φροντίδας υψηλής έντασης (223 [41%] από 542) απ' ό,τι στην ομάδα συνήθους φροντίδας (158 [29%] από 536), αλλά αναφέρθηκαν παρόμοιες επιπτώσεις σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών (88 [16%] έναντι 92 [17%]) και θανατηφόρων ανεπιθύμητων ενεργειών (25 [5%] έναντι 32 [6%]) σε κάθε ομάδα.
Μια εντατική θεραπευτική στρατηγική ταχείας ανοδικής τιτλοποίησης της φαρμακευτικής αγωγής κατευθυνόμενης από κατευθυντήριες οδηγίες και στενής παρακολούθησης μετά από εισαγωγή για οξεία καρδιακή ανεπάρκεια έγινε εύκολα αποδεκτή από τους ασθενείς επειδή μείωσε τα συμπτώματα, βελτίωσε την ποιότητα ζωής, και μείωσε τον κίνδυνο θανάτου από όλες τις αιτίες ή επανεισαγωγής για καρδιακή ανεπάρκεια εντός 180 ημερών σε σύγκριση με τη συνήθη φροντίδα.
