Lo studio STRONG-HF ha dimostrato che una titolazione verso l'alto rapida e intensiva della terapia medica guidata dalle linee guida (betabloccante, inibitore del RAAS, MRA) entro due settimane dalla dimissione ospedaliera per insufficienza cardiaca acuta era sicura e riduceva significativamente la riammissione per insufficienza cardiaca e la morte rispetto alla cura abituale. Lo studio ha stabilito l'ottimizzazione precoce e aggressiva come approccio standard post-dimissione.
Vi è scarsità di evidenze riguardo alla dose e al ritmo della titolazione verso l'alto delle terapie mediche guidate dalle linee guida dopo il ricovero ospedaliero per insufficienza cardiaca acuta.
In questo studio multinazionale, in aperto, randomizzato, a gruppi paralleli (STRONG-HF), pazienti di età 18-85 anni ricoverati in ospedale per insufficienza cardiaca acuta, non trattati con dosi complete del trattamento farmacologico guidato dalle linee guida, sono stati reclutati in 87 ospedali in 14 paesi. Prima della dimissione, i pazienti eleggibili sono stati assegnati in modo randomizzato (1:1), stratificati per frazione di eiezione ventricolare sinistra (≤40% vs >40%) e paese, con blocchi di dimensione 30 all'interno degli strati e sotto-blocchi ordinati in modo casuale di 2, 4, e 6, alla cura abituale o alla cura ad alta intensità. La cura abituale seguiva la pratica locale abituale, e la cura ad alta intensità comprendeva la titolazione verso l'alto dei trattamenti fino al 100% delle dosi raccomandate entro 2 settimane dalla dimissione e quattro visite ambulatoriali programmate nei 2 mesi successivi alla dimissione che monitoravano attentamente lo stato clinico, i valori di laboratorio, e le concentrazioni di peptide natriuretico di tipo B N-terminale (NT-proBNP). L'esito primario era la riammissione ospedaliera a 180 giorni per insufficienza cardiaca o la morte per tutte le cause. Efficacia e sicurezza sono state valutate nella popolazione intention-to-treat (ITT) (cioè tutti i pazienti validamente assegnati in modo randomizzato al trattamento). L'esito primario è stato valutato in tutti i pazienti arruolati presso ospedali che avevano seguito i pazienti fino al giorno 180. A causa di un emendamento al protocollo relativo all'esito primario, i risultati dei pazienti arruolati prima o al momento di questo emendamento sono stati sottoponderati. Questo studio è registrato presso ClinicalTrials.gov, NCT03412201, ed è ora completo.
Tra il 10 maggio 2018 e il 23 settembre 2022, sono stati sottoposti a screening 1641 pazienti e 1078 sono stati assegnati con successo in modo randomizzato alla cura ad alta intensità (n=542) o alla cura abituale (n=536; popolazione ITT). L'età media era 63,0 anni (DS 13,6), 416 (39%) dei 1078 pazienti erano donne, 662 (61%) erano uomini, 832 (77%) erano bianchi o caucasici, 230 (21%) erano neri, 12 (1%) erano di altre etnie, uno (<1%) era nativo americano, e uno (<1%) era isolano del Pacifico (a due [<1%] mancavano i dati sull'etnia). Lo studio è stato interrotto anticipatamente su raccomandazione del comitato di monitoraggio dei dati e della sicurezza a causa di differenze tra i gruppi maggiori del previsto. Alla data limite dei dati (13 ottobre 2022), entro il giorno 90, una proporzione maggiore di pazienti nel gruppo cura ad alta intensità aveva raggiunto dosi complete dei farmaci prescritti (bloccanti della renina-angiotensina 278 [55%] su 505 vs 11 [2%] su 497; betabloccanti 249 [49%] vs 20 [4%]; e antagonisti del recettore mineralcorticoide 423 [84%] vs 231 [46%]). Entro il giorno 90, la pressione arteriosa, il polso, la classe della New York Heart Association, il peso corporeo, e la concentrazione di NT-proBNP erano diminuiti maggiormente nel gruppo cura ad alta intensità rispetto al gruppo cura abituale. La riammissione per insufficienza cardiaca o la morte per tutte le cause fino al giorno 180 si è verificata in 74 (stima di Kaplan-Meier aggiustata e sottoponderata del 15,2%) dei 506 pazienti nel gruppo cura ad alta intensità e in 109 (23,3%) dei 502 pazienti nel gruppo cura abituale (differenza di rischio aggiustata 8,1% [IC al 95% 2,9-13,2]; p=0,0021; risk ratio 0,66 [IC al 95% 0,50-0,86]). Si sono verificati più eventi avversi entro 90 giorni nel gruppo cura ad alta intensità (223 [41%] su 542) rispetto al gruppo cura abituale (158 [29%] su 536), ma sono state riportate incidenze simili di eventi avversi gravi (88 [16%] vs 92 [17%]) ed eventi avversi fatali (25 [5%] vs 32 [6%]) in ciascun gruppo.
Una strategia di trattamento intensivo di rapida titolazione verso l'alto della terapia guidata dalle linee guida e un follow-up ravvicinato dopo un ricovero per insufficienza cardiaca acuta è stata prontamente accettata dai pazienti poiché riduceva i sintomi, migliorava la qualità della vita, e riduceva il rischio di morte per tutte le cause o riammissione per insufficienza cardiaca a 180 giorni rispetto alla cura abituale.
