Diese Phase-2-Studie im NEJM zu Baxdrostat, dem ersten selektiven Aldosteronsynthase-Hemmer, zeigte eine dosisabhängige Blutdrucksenkung bei Patienten mit therapieresistenter Hypertonie. Die Ergebnisse bestätigten ein neues pharmakologisches Zielmolekül für die am schwersten zu behandelnde Hypertonie-Population.
Die Aldosteronsynthase steuert die Synthese von Aldosteron und ist seit mehreren Jahrzehnten ein pharmakologisches Zielmolekül für die Behandlung der Hypertonie. Eine selektive Hemmung der Aldosteronsynthase ist essenziell, aber schwer zu erreichen, da die Cortisolsynthese von einem anderen Enzym katalysiert wird, das eine Sequenzähnlichkeit von 93 % mit der Aldosteronsynthase aufweist. In präklinischen Studien und Phase-1-Studien zeigte Baxdrostat eine Selektivität von 100:1 für die Enzymhemmung, und Baxdrostat senkte in mehreren Dosisstufen die Plasma-Aldosteronspiegel, jedoch nicht die Cortisolspiegel.
In dieser multizentrischen, placebokontrollierten Studie teilten wir Patienten mit therapieresistenter Hypertonie, mit einem Blutdruck von 130/80 mmHg oder höher, die stabile Dosen von mindestens drei blutdrucksenkenden Wirkstoffen einschließlich eines Diuretikums erhielten, randomisiert zu Baxdrostat (0,5 mg, 1 mg oder 2 mg) einmal täglich für 12 Wochen oder Placebo zu. Der primäre Endpunkt war die Veränderung des systolischen Blutdrucks vom Ausgangswert bis Woche 12 in jeder Baxdrostat-Gruppe im Vergleich zur Placebogruppe.
Insgesamt schlossen 248 Patienten die Studie ab. Dosisabhängige Veränderungen des systolischen Blutdrucks von -20,3 mmHg, -17,5 mmHg, -12,1 mmHg und -9,4 mmHg wurden in der 2-mg-, 1-mg-, 0,5-mg- bzw. Placebogruppe beobachtet. Der Unterschied in der Veränderung des systolischen Blutdrucks zwischen der 2-mg-Gruppe und der Placebogruppe betrug -11,0 mmHg (95 %-Konfidenzintervall [KI], -16,4 bis -5,5; p<0,001), und der Unterschied dieser Veränderung zwischen der 1-mg-Gruppe und der Placebogruppe betrug -8,1 mmHg (95 %-KI, -13,5 bis -2,8; p = 0,003). Während der Studie traten keine Todesfälle auf, keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse wurden von den Prüfärzten auf Baxdrostat zurückgeführt, und es traten keine Fälle von Nebenniereninsuffizienz auf. Baxdrostat-bedingte Anstiege des Kaliumspiegels auf 6,0 mmol/l oder mehr traten bei 2 Patienten auf, jedoch traten diese Anstiege nach Absetzen und Wiederaufnahme des Arzneimittels nicht erneut auf.
Patienten mit therapieresistenter Hypertonie, die Baxdrostat erhielten, zeigten dosisabhängige Blutdrucksenkungen. (Finanziert von CinCor Pharma; BrigHTN ClinicalTrials.gov-Nummer NCT04519658.)
