Αυτή η δοκιμή φάσης 2 στο NEJM για τη μπαξντροστάτη, τον πρώτο εκλεκτικό αναστολέα της συνθάσης της αλδοστερόνης, κατέδειξε δοσοεξαρτώμενη μείωση της αρτηριακής πίεσης σε ασθενείς με ανθεκτική στη θεραπεία υπέρταση. Τα αποτελέσματα επικύρωσαν έναν νέο φαρμακολογικό στόχο για τον πληθυσμό με τη δυσκολότερη προς θεραπεία υπέρταση.
Η συνθάση της αλδοστερόνης ελέγχει τη σύνθεση της αλδοστερόνης και αποτελεί φαρμακολογικό στόχο για τη θεραπεία της υπέρτασης εδώ και αρκετές δεκαετίες. Η εκλεκτική αναστολή της συνθάσης της αλδοστερόνης είναι απαραίτητη αλλά δύσκολο να επιτευχθεί, καθώς η σύνθεση της κορτιζόλης καταλύεται από ένα άλλο ένζυμο που εμφανίζει ομοιότητα αλληλουχίας 93% με τη συνθάση της αλδοστερόνης. Σε προκλινικές μελέτες και μελέτες φάσης 1, η μπαξντροστάτη παρουσίασε εκλεκτικότητα 100:1 για την αναστολή του ενζύμου, και η μπαξντροστάτη, σε διάφορα επίπεδα δόσης, μείωσε τα επίπεδα αλδοστερόνης στο πλάσμα αλλά όχι τα επίπεδα κορτιζόλης.
Σε αυτή την πολυκεντρική, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή, κατανείμαμε τυχαία ασθενείς με ανθεκτική στη θεραπεία υπέρταση, με αρτηριακή πίεση 130/80 mmHg ή υψηλότερη, οι οποίοι λάμβαναν σταθερές δόσεις τουλάχιστον τριών αντιυπερτασικών παραγόντων, συμπεριλαμβανομένου ενός διουρητικού, να λάβουν μπαξντροστάτη (0,5 mg, 1 mg ή 2 mg) μία φορά ημερησίως για 12 εβδομάδες ή εικονικό φάρμακο. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η μεταβολή της συστολικής αρτηριακής πίεσης από την έναρξη έως την εβδομάδα 12 σε κάθε ομάδα μπαξντροστάτης σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου.
Συνολικά 248 ασθενείς ολοκλήρωσαν τη δοκιμή. Δοσοεξαρτώμενες μεταβολές της συστολικής αρτηριακής πίεσης κατά -20,3 mmHg, -17,5 mmHg, -12,1 mmHg και -9,4 mmHg παρατηρήθηκαν στις ομάδες 2 mg, 1 mg, 0,5 mg και εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα. Η διαφορά στη μεταβολή της συστολικής αρτηριακής πίεσης μεταξύ της ομάδας 2 mg και της ομάδας εικονικού φαρμάκου ήταν -11,0 mmHg (διάστημα εμπιστοσύνης [ΔΕ] 95%, -16,4 έως -5,5· p<0,001), και η διαφορά αυτής της μεταβολής μεταξύ της ομάδας 1 mg και της ομάδας εικονικού φαρμάκου ήταν -8,1 mmHg (ΔΕ 95%, -13,5 έως -2,8· p = 0,003). Δεν σημειώθηκαν θάνατοι κατά τη διάρκεια της δοκιμής, κανένα σοβαρό ανεπιθύμητο συμβάν δεν αποδόθηκε από τους ερευνητές στη μπαξντροστάτη, και δεν υπήρξαν περιπτώσεις επινεφριδιακής ανεπάρκειας. Αυξήσεις του επιπέδου καλίου σχετιζόμενες με τη μπαξντροστάτη στα 6,0 mmol ανά λίτρο ή περισσότερο εμφανίστηκαν σε 2 ασθενείς, αλλά αυτές οι αυξήσεις δεν επανεμφανίστηκαν μετά τη διακοπή και επανέναρξη του φαρμάκου.
Οι ασθενείς με ανθεκτική στη θεραπεία υπέρταση που έλαβαν μπαξντροστάτη παρουσίασαν μειώσεις της αρτηριακής πίεσης σχετιζόμενες με τη δόση. (Χρηματοδοτήθηκε από την CinCor Pharma· αριθμός ClinicalTrials.gov της BrigHTN, NCT04519658.)
