Die TRAVERSE-Studie zeigte, dass die Testosteronersatztherapie bei Männern mittleren und höheren Alters mit Hypogonadismus und kardiovaskulären Risikofaktoren die Inzidenz schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse nicht erhöhte. Diese große Sicherheitsstudie löste jahrzehntelange Unsicherheit bezüglich der kardiovaskulären Risiken der Testosterontherapie auf.
Die kardiovaskuläre Sicherheit der Testosteronersatztherapie bei Männern mittleren und höheren Alters mit Hypogonadismus wurde bisher nicht bestimmt.
In einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Nichtunterlegenheitsstudie schlossen wir 5246 Männer im Alter von 45 bis 80 Jahren ein, die eine vorbestehende kardiovaskuläre Erkrankung oder ein hohes Risiko dafür hatten, über Symptome eines Hypogonadismus berichteten und zwei Nüchtern-Testosteronspiegel von weniger als 300 ng/dl aufwiesen. Die Patienten wurden randomisiert zugeteilt, täglich ein transdermales 1,62%iges Testosteron-Gel (Dosis angepasst, um Testosteronspiegel zwischen 350 und 750 ng/dl aufrechtzuerhalten) oder Placebo-Gel zu erhalten. Der primäre kardiovaskuläre Sicherheitsendpunkt war das erste Auftreten einer beliebigen Komponente eines zusammengesetzten Endpunkts aus Tod durch kardiovaskuläre Ursachen, nicht tödlichem Myokardinfarkt oder nicht tödlichem Schlaganfall, bewertet in einer Time-to-Event-Analyse. Ein sekundärer kardiovaskulärer Endpunkt war das erste Auftreten einer beliebigen Komponente des zusammengesetzten Endpunkts aus Tod durch kardiovaskuläre Ursachen, nicht tödlichem Myokardinfarkt, nicht tödlichem Schlaganfall oder koronarer Revaskularisation, bewertet in einer Time-to-Event-Analyse. Nichtunterlegenheit erforderte eine obere Grenze von weniger als 1,5 für das 95 %-Konfidenzintervall der Hazard Ratio bei Patienten, die mindestens eine Dosis Testosteron oder Placebo erhielten.
Die mittlere (±SD) Behandlungsdauer betrug 21,7±14,1 Monate, und die mittlere Nachbeobachtung betrug 33,0±12,1 Monate. Ein primäres kardiovaskuläres Endpunktereignis trat bei 182 Patienten (7,0 %) in der Testosteron-Gruppe und bei 190 Patienten (7,3 %) in der Placebo-Gruppe auf (Hazard Ratio 0,96; 95 %-Konfidenzintervall 0,78 bis 1,17; p<0,001 für Nichtunterlegenheit). Ähnliche Befunde wurden in Sensitivitätsanalysen beobachtet, in denen Daten zu Ereignissen zu verschiedenen Zeitpunkten nach Absetzen von Testosteron oder Placebo zensiert wurden. Die Inzidenz sekundärer Endpunktereignisse oder jedes der Ereignisse des zusammengesetzten primären kardiovaskulären Endpunkts erschien in beiden Gruppen ähnlich. Eine höhere Inzidenz von Vorhofflimmern, akuter Nierenschädigung und Lungenembolie wurde in der Testosteron-Gruppe beobachtet.
Bei Männern mit Hypogonadismus und vorbestehender kardiovaskulärer Erkrankung oder hohem Risiko dafür war die Testosteronersatztherapie hinsichtlich der Inzidenz schwerwiegender unerwünschter kardialer Ereignisse Placebo nicht unterlegen. (Finanziert von AbbVie und anderen; TRAVERSE-ClinicalTrials.gov-Nummer NCT03518034.)
