Lo studio TRAVERSE ha dimostrato che la terapia sostitutiva con testosterone in uomini di mezza età e anziani con ipogonadismo e fattori di rischio cardiovascolare non aumentava l'incidenza di eventi cardiovascolari avversi maggiori. Questo ampio studio di sicurezza ha risolto decenni di incertezza sui rischi cardiovascolari della terapia con testosterone.
La sicurezza cardiovascolare della terapia sostitutiva con testosterone in uomini di mezza età e anziani con ipogonadismo non è stata determinata.
In uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di non inferiorità, abbiamo arruolato 5246 uomini di età compresa tra 45 e 80 anni con malattia cardiovascolare preesistente o alto rischio di essa e che riferivano sintomi di ipogonadismo e presentavano due livelli di testosterone a digiuno inferiori a 300 ng per decilitro. I pazienti sono stati assegnati in modo randomizzato a ricevere quotidianamente gel di testosterone transdermico all'1,62% (dose aggiustata per mantenere livelli di testosterone tra 350 e 750 ng per decilitro) o gel placebo. L'esito primario di sicurezza cardiovascolare era la prima insorgenza di qualsiasi componente di un composito di morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico non fatale, o ictus non fatale, valutato mediante un'analisi del tempo all'evento. Un esito cardiovascolare secondario era la prima insorgenza di qualsiasi componente del composito di morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale, o rivascolarizzazione coronarica, valutato mediante un'analisi del tempo all'evento. La non inferiorità richiedeva un limite superiore inferiore a 1,5 per l'intervallo di confidenza al 95% dell'hazard ratio tra i pazienti che ricevevano almeno una dose di testosterone o placebo.
La durata media (±DS) del trattamento è stata di 21,7±14,1 mesi, e il follow-up medio è stato di 33,0±12,1 mesi. Un evento dell'esito cardiovascolare primario si è verificato in 182 pazienti (7,0%) nel gruppo testosterone e in 190 pazienti (7,3%) nel gruppo placebo (hazard ratio, 0,96; intervallo di confidenza al 95%, da 0,78 a 1,17; p<0,001 per la non inferiorità). Risultati simili sono stati osservati nelle analisi di sensibilità in cui i dati sugli eventi sono stati censurati in vari momenti dopo l'interruzione del testosterone o del placebo. L'incidenza degli eventi dell'esito secondario o di ciascuno degli eventi dell'esito cardiovascolare primario composito è apparsa simile nei due gruppi. Un'incidenza più elevata di fibrillazione atriale, danno renale acuto ed embolia polmonare è stata osservata nel gruppo testosterone.
Negli uomini con ipogonadismo e malattia cardiovascolare preesistente o alto rischio di essa, la terapia sostitutiva con testosterone non è risultata inferiore al placebo rispetto all'incidenza di eventi cardiaci avversi maggiori. (Finanziato da AbbVie e altri; numero ClinicalTrials.gov di TRAVERSE, NCT03518034.)
