Die STOP-CA-Studie zeigte, dass Atorvastatin den Rückgang der linksventrikulären Ejektionsfraktion bei Patienten unter Anthrazyklin-Chemotherapie signifikant abschwächte. Das Ergebnis etablierte Statine als potenzielle kardioprotektive Strategie während der Krebsbehandlung.
Untersuchung, ob Atorvastatin mit einer Reduktion des Anteils von Lymphompatienten unter Anthrazyklinen assoziiert ist, die eine kardiale Dysfunktion entwickeln. DESIGN, SETTING UND TEILNEHMER: Doppelblinde randomisierte klinische Studie, durchgeführt an 9 akademischen medizinischen Zentren in den USA und Kanada bei 300 Patienten mit Lymphom, die eine anthrazyklinbasierte Chemotherapie erhalten sollten. Der Einschluss erfolgte zwischen dem 25. Januar 2017 und dem 10. September 2021, mit abschließender Nachbeobachtung am 10. Oktober 2022.
Die Teilnehmer wurden randomisiert, um über 12 Monate entweder Atorvastatin, 40 mg/Tag (n = 150), oder Placebo (n = 150) zu erhalten. HAUPTZIELGRÖSSEN UND MESSUNGEN: Der primäre Endpunkt war der Anteil der Teilnehmer mit einem absoluten Rückgang der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) um ≥10 % vom Ausgangswert vor der Chemotherapie auf einen Endwert von <55 % über 12 Monate. Ein sekundärer Endpunkt war der Anteil der Teilnehmer mit einem absoluten Rückgang der LVEF um ≥5 % vom Ausgangswert vor der Chemotherapie auf einen Endwert von <55 % über 12 Monate.
Von den 300 randomisierten Teilnehmern (mittleres Alter 50 [SD 17] Jahre; 142 Frauen [47 %]) schlossen 286 (95 %) die Studie ab. In der gesamten Kohorte betrug die mittlere Ausgangs-LVEF 63 % (SD 4,6 %) und die LVEF bei der Nachbeobachtung 58 % (SD 5,7 %). Die Adhärenz zur Studienmedikation wurde bei 91 % der Teilnehmer festgestellt. Bei der 12-Monats-Nachbeobachtung hatten 46 (15 %) einen Rückgang der LVEF um 10 % oder mehr vom Ausgangswert vor der Chemotherapie auf einen Endwert unter 55 %. Die Inzidenz des primären Endpunkts betrug 9 % (13/150) in der Atorvastatin-Gruppe und 22 % (33/150) in der Placebo-Gruppe (p = 0,002). Die Wahrscheinlichkeit eines Rückgangs der LVEF um 10 % oder mehr auf einen Endwert unter 55 % nach Anthrazyklin-Behandlung war für Teilnehmer, die Placebo zugeteilt wurden, im Vergleich zu jenen, die Atorvastatin zugeteilt wurden, fast 3-mal höher (Odds Ratio 2,9; 95 %-KI 1,4-6,4). Im Vergleich zu Placebo reduzierte Atorvastatin auch die Inzidenz des sekundären Endpunkts (13 % vs. 29 %; p = 0,001). Es gab 13 adjudizierte Herzinsuffizienz-Ereignisse (4 %) über 24 Monate Nachbeobachtung. Es gab keinen Unterschied in den Raten inzidenter Herzinsuffizienz zwischen den Studiengruppen (3 % mit Atorvastatin, 6 % mit Placebo; p = 0,26). Die Anzahl schwerwiegender verwandter unerwünschter Ereignisse war gering und in beiden Gruppen ähnlich.
Bei Patienten mit Lymphom, die mit anthrazyklinbasierter Chemotherapie behandelt wurden, reduzierte Atorvastatin die Inzidenz kardialer Dysfunktion. Dieser Befund könnte den Einsatz von Atorvastatin bei Patienten mit Lymphom mit hohem Risiko für kardiale Dysfunktion aufgrund der Anthrazyklin-Anwendung unterstützen.
