Diese CLEAR-Outcomes-Analyse der gesamten kardiovaskulären Ereignisse (einschließlich wiederkehrender) zeigte, dass Bempedosäure die Gesamtlast kardiovaskulärer Ereignisse bei statinintoleranten Patienten signifikant reduziert, mit einem größeren absoluten Nutzen, als es die alleinige Analyse des ersten Ereignisses nahelegte.
Bestimmung des Einflusses von Bempedosäure auf die Gesamtinzidenz von MACE. DESIGN, SETTING UND TEILNEHMER: In diese vorab festgelegte Analyse der Studie Cholesterol Lowering via Bempedoic Acid, an ACL-Inhibiting Regimen (CLEAR) Outcomes wurden Patienten mit kardiovaskulärer Erkrankung oder hohem Risiko dafür eingeschlossen, mit Hypercholesterinämie und Unfähigkeit, leitliniengerecht empfohlene Statine einzunehmen. Die Studiendaten wurden von Dezember 2016 bis November 2022 analysiert.
Die Patienten wurden randomisiert zugeteilt, täglich entweder Bempedosäure oder Placebo zu erhalten. HAUPTZIELGRÖSSEN UND MESSGRÖSSEN: Der primäre Endpunkt war die Zeit bis zum ersten Ereignis eines zusammengesetzten Endpunkts aus kardiovaskulärem Tod, nicht tödlichem Myokardinfarkt, nicht tödlichem Schlaganfall oder koronarer Revaskularisation (MACE-4). Der wichtigste sekundäre Endpunkt war die Zeit bis zum ersten Ereignis für kardiovaskulären Tod, nicht tödlichen Myokardinfarkt und nicht tödlichen Schlaganfall (MACE-3). Diese vorab festgelegte Analyse verglich die Gesamtzahl der kardiovaskulären Ereignisse in den Behandlungsgruppen.
Insgesamt wurden 13.970 Patienten (mittleres Alter [SD] 65 [9] Jahre; 7230 männlich [51,8 %]) in die Studie eingeschlossen. Insgesamt hatten 9764 Teilnehmer (69,9 %) eine vorbestehende atherosklerotische kardiovaskuläre Erkrankung und einen LDL-C-Ausgangswert von 139 mg/dl; die Behandlung mit Bempedosäure führte nach 6 Monaten zu einer Reduktion des LDL-C-Spiegels um 21 % und des hochsensitiven C-reaktiven Proteins (hsCRP) um 22 %. Die mediane (IQR) Nachbeobachtungszeit betrug 3,4 (3,1-3,9) Jahre. Insgesamt wurden 1746 positiv adjudizierte erste MACE-4-Ereignisse und 915 zusätzliche MACE-Ereignisse bei 612 Patienten erfasst, wobei die koronare Revaskularisation 32,8 % (573 von 1746) der ersten Ereignisse und 69,4 % (635 von 915) der zusätzlichen Ereignisse ausmachte. Für die Gesamtinzidenz kardiovaskulärer Ereignisse war die Behandlung mit Bempedosäure mit einer Risikoreduktion für MACE-4 assoziiert (Hazard Ratio [HR] 0,80; 95 %-KI 0,72-0,89; p<0,001), MACE-3 (HR 0,83; 95 %-KI 0,73-0,93; p=0,002), Myokardinfarkt (HR 0,69; 95 %-KI 0,58-0,83; p<0,001) und koronare Revaskularisation (HR 0,78; 95 %-KI 0,68-0,89; p<0,001), obwohl für Schlaganfall kein statistisch signifikanter Unterschied beobachtet wurde (HR 0,80; 95 %-KI 0,63-1,03). Eine niedrigere HR für den Schutz durch Bempedosäure wurde bei zunehmender Anzahl von MACE-Ereignissen bei den Patienten beobachtet.
Die Senkung des LDL-C-Spiegels mit Bempedosäure reduzierte die Gesamtzahl kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko, Statin-Intoleranz und erhöhten LDL-C-Spiegeln.
