Questa analisi di CLEAR Outcomes sul totale degli eventi cardiovascolari (compresi quelli ricorrenti) ha mostrato che l'acido bempedoico riduce significativamente il carico totale di eventi cardiovascolari nei pazienti intolleranti alle statine, con un beneficio assoluto maggiore rispetto a quanto suggerito dalla sola analisi del primo evento.
Determinare l'impatto dell'acido bempedoico sull'incidenza totale di MACE. DISEGNO, CONTESTO E PARTECIPANTI: Sono stati inclusi in questa analisi prespecificata dello studio Cholesterol Lowering via Bempedoic Acid, an ACL-Inhibiting Regimen (CLEAR) Outcomes pazienti con malattia cardiovascolare, o ad alto rischio di svilupparla, con ipercolesterolemia e incapacità di assumere statine raccomandate dalle linee guida. I dati dello studio sono stati analizzati da dicembre 2016 a novembre 2022.
I pazienti sono stati assegnati in modo randomizzato a trattamento giornaliero con acido bempedoico o placebo. ESITI E MISURE PRINCIPALI: L'esito primario era il tempo al primo evento per un composito di morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale, o rivascolarizzazione coronarica (MACE-4). L'esito secondario chiave era il tempo al primo evento per morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, e ictus non fatale (MACE-3). Questa analisi prespecificata ha confrontato il numero totale di eventi cardiovascolari nei gruppi di trattamento.
Un totale di 13.970 pazienti (età media [DS], 65 [9] anni; 7230 uomini [51,8%]) sono stati inclusi nello studio. Un totale di 9764 partecipanti (69,9%) presentava malattia cardiovascolare aterosclerotica pregressa e un livello basale di LDL-C di 139 mg/dl; il trattamento con acido bempedoico ha determinato una riduzione del 21% del livello di LDL-C e una riduzione del 22% del livello di proteina C reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) a 6 mesi. Il follow-up mediano (IQR) è stato di 3,4 (3,1-3,9) anni. Sono stati registrati un totale di 1746 primi eventi MACE-4 giudicati positivamente e 915 eventi MACE aggiuntivi in 612 pazienti, con la rivascolarizzazione coronarica che rappresentava il 32,8% (573 di 1746) dei primi eventi e il 69,4% (635 di 915) degli eventi aggiuntivi. Per l'incidenza totale di eventi cardiovascolari, il trattamento con acido bempedoico è stato associato a una riduzione del rischio di MACE-4 (hazard ratio [HR], 0,80; IC al 95%, 0,72-0,89; p<0,001), MACE-3 (HR, 0,83; IC al 95%, 0,73-0,93; p=0,002), infarto miocardico (HR, 0,69; IC al 95%, 0,58-0,83; p<0,001), e rivascolarizzazione coronarica (HR, 0,78; IC al 95%, 0,68-0,89; p<0,001), sebbene non sia stata osservata alcuna differenza statisticamente significativa per l'ictus (HR, 0,80; IC al 95%, 0,63-1,03). Un HR più basso per la protezione con acido bempedoico è stato osservato con un numero crescente di eventi MACE sperimentati dai pazienti.
La riduzione del livello di LDL-C con acido bempedoico ha ridotto il numero totale di eventi cardiovascolari nei pazienti con alto rischio cardiovascolare, intolleranza alla terapia con statine, e livelli elevati di LDL-C.
