Impact de l'acide bempédoïque sur le total des événements cardiovasculaires
Une analyse prédéfinie de l'essai clinique randomisé CLEAR Outcomes.
Cette analyse de CLEAR Outcomes portant sur le total des événements cardiovasculaires (y compris récurrents) a montré que l'acide bempédoïque réduit significativement la charge totale d'événements cardiovasculaires chez les patients intolérants aux statines, avec un bénéfice absolu supérieur à celui suggéré par l'analyse du premier événement seul.
Objectifs
Déterminer l'impact de l'acide bempédoïque sur l'incidence totale des MACE. CONCEPTION, CONTEXTE ET PARTICIPANTS : Ont été inclus dans cette analyse prédéfinie de l'essai Cholesterol Lowering via Bempedoic Acid, an ACL-Inhibiting Regimen (CLEAR) Outcomes des patients atteints de maladie cardiovasculaire, ou à haut risque d'en développer une, présentant une hypercholestérolémie et une incapacité à prendre les statines recommandées par les recommandations. Les données de l'étude ont été analysées de décembre 2016 à novembre 2022.
Méthodes
Les patients ont été assignés de façon aléatoire à un traitement quotidien par acide bempédoïque ou par placebo. PRINCIPAUX RÉSULTATS ET MESURES : Le critère de jugement principal était le délai jusqu'au premier événement d'un critère composite de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde non mortel, d'AVC non mortel, ou de revascularisation coronarienne (MACE-4). Le critère de jugement secondaire clé était le délai jusqu'au premier événement de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde non mortel, et d'AVC non mortel (MACE-3). Cette analyse prédéfinie a comparé le nombre total d'événements cardiovasculaires dans les groupes de traitement.
Résultats
Un total de 13 970 patients (âge moyen [ET], 65 [9] ans ; 7230 hommes [51,8 %]) ont été inclus dans l'étude. Un total de 9764 participants (69,9 %) présentaient une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse antérieure et un taux initial de LDL-C de 139 mg/dl ; le traitement par acide bempédoïque a entraîné une réduction de 21 % du taux de LDL-C et une réduction de 22 % du taux de protéine C réactive à haute sensibilité (hsCRP) à 6 mois. La durée médiane (IQR) de suivi était de 3,4 (3,1-3,9) ans. Un total de 1746 premiers événements MACE-4 arbitrés positivement et 915 événements MACE supplémentaires chez 612 patients ont été enregistrés, la revascularisation coronarienne représentant 32,8 % (573 sur 1746) des premiers événements et 69,4 % (635 sur 915) des événements supplémentaires. Pour l'incidence totale des événements cardiovasculaires, le traitement par acide bempédoïque était associé à une réduction du risque de MACE-4 (rapport des risques instantanés [HR], 0,80 ; IC à 95 %, 0,72-0,89 ; p<0,001), de MACE-3 (HR, 0,83 ; IC à 95 %, 0,73-0,93 ; p=0,002), d'infarctus du myocarde (HR, 0,69 ; IC à 95 %, 0,58-0,83 ; p<0,001), et de revascularisation coronarienne (HR, 0,78 ; IC à 95 %, 0,68-0,89 ; p<0,001), bien qu'aucune différence statistiquement significative n'ait été observée pour l'AVC (HR, 0,80 ; IC à 95 %, 0,63-1,03). Un HR plus faible pour la protection par l'acide bempédoïque a été observé avec un nombre croissant d'événements MACE subis par les patients.
Conclusions
La réduction du taux de LDL-C par l'acide bempédoïque a réduit le nombre total d'événements cardiovasculaires chez les patients à haut risque cardiovasculaire, présentant une intolérance au traitement par statines, et des taux élevés de LDL-C.
