Die CONVINCE-Studie zeigte, dass Langzeit-Colchicin rezidivierende vaskuläre Ereignisse nach nicht-kardioembolischem Schlaganfall nicht signifikant reduzierte. Das negative Ergebnis deutete darauf hin, dass sich der entzündungshemmende Nutzen von Colchicin bei koronarer Herzkrankheit möglicherweise nicht auf alle atherothrombotischen Gefäßregionen ausdehnt.
Eine entzündungshemmende Therapie mit Langzeit-Colchicin verhinderte vaskuläre Rezidive bei koronarer Herzkrankheit. Im Gegensatz zur koronaren Herzkrankheit, die typischerweise durch Atherosklerose verursacht wird, wird der ischämische Schlaganfall durch vielfältige Mechanismen verursacht, einschließlich Atherosklerose und Erkrankung der kleinen Gefäße, oder ist häufig auf eine unbekannte Ursache zurückzuführen. Ziel war es, die Hypothese zu untersuchen, dass Langzeit-Colchicin rezidivierende Ereignisse nach ischämischem Schlaganfall reduzieren würde.
Wir führten eine randomisierte, parallelgruppige, offene Studie mit verblindeter Endpunktbeurteilung durch, in der Langzeit-Colchicin (0,5 mg oral täglich) zusätzlich zur leitliniengerechten üblichen Versorgung mit der alleinigen üblichen Versorgung verglichen wurde. Geeignet waren im Krankenhaus behandelte Patienten mit nicht schwerem, nicht-kardioembolischem ischämischem Schlaganfall oder Hochrisiko-transitorischer ischämischer Attacke. Der primäre Endpunkt war ein zusammengesetzter Endpunkt aus erstem tödlichem oder nicht tödlichem rezidivierendem ischämischem Schlaganfall, Myokardinfarkt, Herzstillstand oder Hospitalisierung (definiert als Aufnahme auf eine stationäre Einheit oder ein Besuch in einer Notaufnahme, der zu einem mindestens 24-stündigen Aufenthalt führte [oder einem Wechsel des Kalenderdatums, falls die Aufnahme- oder Entlassungszeiten des Krankenhauses nicht verfügbar waren]) wegen instabiler Angina. Der p-Wert für Signifikanz betrug 0,048, um zwei vorab festgelegte Zwischenanalysen des Datenüberwachungsausschusses zu berücksichtigen, gegenüber denen der Lenkungsausschuss und die Studienprüfärzte verblindet blieben. Die Studie ist bei ClinicalTrials.gov registriert (NCT02898610) und abgeschlossen.
3154 Patienten wurden zwischen dem 19. Dezember 2016 und dem 21. November 2022 randomisiert, mit letzter Nachbeobachtung am 31. Januar 2024. Die Studie wurde vor Erreichen der erwarteten Anzahl von Endpunktereignissen (367 geplante Ereignisse) aufgrund von durch die COVID-19-Pandemie bedingten Budgetbeschränkungen beendet. Zehn Patienten widerriefen die Einwilligung zur Analyse ihrer Daten, sodass 3144 Patienten in der Intention-to-treat-Analyse verblieben: 1569 (Colchicin und übliche Versorgung) und 1575 (nur übliche Versorgung). Ein primärer Endpunkt trat bei 338 Patienten auf, 153 (9,8 %) von 1569 Patienten unter Colchicin und üblicher Versorgung und 185 (11,7 %) von 1575 Patienten unter alleiniger üblicher Versorgung (Inzidenzraten 3,32 vs. 3,92 pro 100 Personenjahre, Hazard Ratio 0,84; 95 %-KI 0,68-1,05, p=0,12). Obwohl zu Studienbeginn kein Unterschied im C-reaktiven Protein (CRP) zwischen den Gruppen beobachtet wurde, hatten mit Colchicin behandelte Patienten niedrigere CRP-Werte nach 28 Tagen sowie nach 1, 2 und 3 Jahren (p<0,05 für alle Zeitpunkte). Die Raten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse waren in beiden Gruppen ähnlich.
Obwohl in der primären Intention-to-treat-Analyse kein statistisch signifikanter Nutzen beobachtet wurde, liefern die Befunde neue Evidenz, die die Begründung für eine entzündungshemmende Therapie in weiteren randomisierten Studien unterstützt.
