Lo studio CONVINCE ha mostrato che la colchicina a lungo termine non ha ridotto significativamente gli eventi vascolari ricorrenti dopo ictus non cardioembolico. Il risultato negativo ha suggerito che il beneficio antinfiammatorio della colchicina nella malattia coronarica potrebbe non estendersi a tutti i letti vascolari aterotrombotici.
La terapia antinfiammatoria con colchicina a lungo termine ha prevenuto la recidiva vascolare nella malattia coronarica. A differenza della malattia coronarica, tipicamente causata da aterosclerosi, l'ictus ischemico è causato da meccanismi diversi, tra cui aterosclerosi e malattia dei piccoli vasi, oppure è spesso dovuto a una causa sconosciuta. Il nostro obiettivo era indagare l'ipotesi che la colchicina a lungo termine avrebbe ridotto gli eventi ricorrenti dopo ictus ischemico.
Abbiamo condotto uno studio randomizzato, a gruppi paralleli, in aperto, con valutazione in cieco dell'esito, confrontando colchicina a lungo termine (0,5 mg per via orale al giorno) più la cura abituale basata sulle linee guida con la sola cura abituale. Erano eleggibili pazienti ospedalizzati con ictus ischemico non severo, non cardioembolico, o attacco ischemico transitorio ad alto rischio. L'esito primario era un composito di primo ictus ischemico ricorrente fatale o non fatale, infarto miocardico, arresto cardiaco, o ospedalizzazione (definita come ricovero in un'unità di degenza o visita al pronto soccorso che comportasse una permanenza di almeno 24 h [o un cambio di data di calendario se gli orari di ricovero o dimissione ospedaliera non erano disponibili]) per angina instabile. Il valore p di significatività era 0,048 per tenere conto di due analisi ad interim prespecificate condotte dal comitato di monitoraggio dei dati, rispetto alle quali il comitato direttivo e gli sperimentatori dello studio rimasero in cieco. Lo studio è stato registrato presso ClinicalTrials.gov (NCT02898610) ed è concluso.
3154 pazienti sono stati randomizzati tra il 19 dicembre 2016 e il 21 novembre 2022, con l'ultimo follow-up il 31 gennaio 2024. Lo studio è terminato prima che fosse raggiunto il numero atteso di eventi (367 eventi pianificati) a causa di vincoli di budget attribuibili alla pandemia di COVID-19. Dieci pazienti hanno ritirato il consenso all'analisi dei propri dati, lasciando 3144 pazienti nell'analisi intention-to-treat: 1569 (colchicina e cura abituale) e 1575 (sola cura abituale). Un esito primario si è verificato in 338 pazienti, 153 (9,8%) su 1569 pazienti assegnati a colchicina e cura abituale e 185 (11,7%) su 1575 pazienti assegnati alla sola cura abituale (tassi di incidenza 3,32 contro 3,92 per 100 persone-anno, hazard ratio 0,84; IC al 95% 0,68-1,05, p=0,12). Sebbene non sia stata osservata alcuna differenza tra i gruppi nella proteina C-reattiva (CRP) al basale, i pazienti trattati con colchicina presentavano CRP più bassa a 28 giorni e a 1, 2, e 3 anni (p<0,05 per tutti i tempi di valutazione). I tassi di eventi avversi gravi erano simili in entrambi i gruppi.
Sebbene non sia stato osservato alcun beneficio statisticamente significativo nell'analisi primaria intention-to-treat, i risultati forniscono nuove evidenze a supporto della logica per la terapia antinfiammatoria in ulteriori studi randomizzati.
