Η δοκιμή CONVINCE έδειξε ότι η μακροχρόνια κολχικίνη δεν μείωσε σημαντικά τα υποτροπιάζοντα αγγειακά συμβάντα μετά από μη καρδιοεμβολικό εγκεφαλικό επεισόδιο. Το αρνητικό αποτέλεσμα υποδήλωσε ότι το αντιφλεγμονώδες όφελος της κολχικίνης στη στεφανιαία νόσο ενδέχεται να μην επεκτείνεται σε όλες τις αθηροθρομβωτικές αγγειακές κοίτες.
Η αντιφλεγμονώδης θεραπεία με μακροχρόνια κολχικίνη απέτρεψε την αγγειακή υποτροπή στη στεφανιαία νόσο. Σε αντίθεση με τη στεφανιαία νόσο, η οποία προκαλείται συνήθως από αθηροσκλήρωση, το ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο προκαλείται από ποικίλους μηχανισμούς, συμπεριλαμβανομένης της αθηροσκλήρωσης και της νόσου των μικρών αγγείων, ή οφείλεται συχνά σε άγνωστη αιτία. Στόχος μας ήταν να διερευνηθεί η υπόθεση ότι η μακροχρόνια κολχικίνη θα μείωνε τα υποτροπιάζοντα συμβάντα μετά από ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο.
Πραγματοποιήσαμε μια τυχαιοποιημένη, παράλληλων ομάδων, ανοιχτής επισήμανσης δοκιμή με τυφλή αξιολόγηση καταληκτικού σημείου, συγκρίνοντας τη μακροχρόνια κολχικίνη (0,5 mg από του στόματος ημερησίως) συν τη συνήθη φροντίδα βασισμένη σε κατευθυντήριες οδηγίες με αποκλειστικά τη συνήθη φροντίδα. Επιλέξιμοι ήταν νοσηλευόμενοι ασθενείς με μη σοβαρό, μη καρδιοεμβολικό ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο ή υψηλού κινδύνου παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν ένα σύνθετο πρώτου θανατηφόρου ή μη θανατηφόρου υποτροπιάζοντος ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου, εμφράγματος του μυοκαρδίου, καρδιακής ανακοπής, ή νοσηλείας (οριζόμενη ως εισαγωγή σε μονάδα νοσηλευομένων ή επίσκεψη σε τμήμα επειγόντων περιστατικών που είχε ως αποτέλεσμα παραμονή τουλάχιστον 24 ωρών [ή αλλαγή ημερολογιακής ημερομηνίας εάν οι ώρες εισαγωγής ή εξιτηρίου δεν ήταν διαθέσιμες]) λόγω ασταθούς στηθάγχης. Η τιμή p για σημαντικότητα ήταν 0,048 για προσαρμογή σε δύο προκαθορισμένες ενδιάμεσες αναλύσεις που διεξήχθησαν από την επιτροπή παρακολούθησης δεδομένων, έναντι των οποίων η επιτροπή καθοδήγησης και οι ερευνητές της δοκιμής παρέμειναν τυφλοί. Η δοκιμή καταχωρίστηκε στο ClinicalTrials.gov (NCT02898610) και έχει ολοκληρωθεί.
3154 ασθενείς κατανεμήθηκαν τυχαία μεταξύ 19 Δεκεμβρίου 2016 και 21 Νοεμβρίου 2022, με τελευταία παρακολούθηση στις 31 Ιανουαρίου 2024. Η δοκιμή ολοκληρώθηκε πριν συγκεντρωθεί ο αναμενόμενος αριθμός συμβάντων (367 προγραμματισμένα συμβάντα) λόγω περιορισμών προϋπολογισμού που αποδίδονται στην πανδημία COVID-19. Δέκα ασθενείς ανακάλεσαν τη συναίνεσή τους για ανάλυση των δεδομένων τους, αφήνοντας 3144 ασθενείς στην ανάλυση πρόθεσης θεραπείας: 1569 (κολχικίνη και συνήθης φροντίδα) και 1575 (μόνο συνήθης φροντίδα). Πρωτεύον καταληκτικό σημείο εμφανίστηκε σε 338 ασθενείς, 153 (9,8%) από τους 1569 ασθενείς που κατανεμήθηκαν σε κολχικίνη και συνήθη φροντίδα και 185 (11,7%) από τους 1575 ασθενείς που κατανεμήθηκαν αποκλειστικά σε συνήθη φροντίδα (ποσοστά επίπτωσης 3,32 έναντι 3,92 ανά 100 άτομα-έτη, λόγος κινδύνου 0,84· ΔΕ 95% 0,68-1,05, p=0,12). Αν και δεν παρατηρήθηκε διαφορά μεταξύ των ομάδων στη C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP) στην έναρξη, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κολχικίνη είχαν χαμηλότερη CRP στις 28 ημέρες και στα 1, 2, και 3 έτη (p<0,05 για όλα τα χρονικά σημεία). Τα ποσοστά σοβαρών ανεπιθύμητων συμβάντων ήταν παρόμοια και στις δύο ομάδες.
Αν και δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντικό όφελος στην κύρια ανάλυση πρόθεσης θεραπείας, τα ευρήματα παρέχουν νέα στοιχεία που υποστηρίζουν το σκεπτικό για αντιφλεγμονώδη θεραπεία σε περαιτέρω τυχαιοποιημένες δοκιμές.
