Diese Metaanalyse individueller Patientendaten bestätigte, dass Mineralokortikoidrezeptor-Antagonisten das Überleben bei Patienten mit HFrEF signifikant verbessern, mit konsistentem Nutzen über die Subgruppen hinweg. Die Analyse fand unzureichende Evidenz für einen Nutzen bei HFpEF, was die eigenständige Rolle nichtsteroidaler MRAs wie Finerenon in dieser Population unterstreicht.
Mineralokortikoidrezeptor-Antagonisten (MRAs) reduzieren Hospitalisierungen und Tod bei Patienten mit Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF), aber der Nutzen bei Patienten mit Herzinsuffizienz und leicht reduzierter Ejektionsfraktion (HFmrEF) oder Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) ist unklar. Wir bewerteten die Wirkung von MRAs in vier Studien, die Patienten mit Herzinsuffizienz über das gesamte Spektrum der Ejektionsfraktion einschlossen.
Dies ist eine vorab festgelegte Metaanalyse auf individueller Patientenebene der Studien RALES (Spironolacton) und EMPHASIS-HF (Eplerenon), die Patienten mit HFrEF einschlossen, sowie der Studien TOPCAT (Spironolacton) und FINEARTS-HF (Finerenon), die Patienten mit HFmrEF oder HFpEF einschlossen. Der primäre Endpunkt dieser Metaanalyse war ein zusammengesetzter Endpunkt aus Zeit bis zur ersten Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz oder kardiovaskulärem Tod. Wir schätzten auch die Wirkung von MRAs auf die Komponenten dieses zusammengesetzten Endpunkts, die gesamten (ersten oder wiederholten) Herzinsuffizienz-Hospitalisierungen (mit und ohne kardiovaskuläre Todesfälle) und die Gesamtmortalität. Sicherheitsendpunkte wurden ebenfalls bewertet, einschließlich Serumkreatinin, geschätzter glomerulärer Filtrationsrate, Serumkalium und systolischem Blutdruck. Eine Interaktion zwischen Studien und Behandlung wurde getestet, um die Heterogenität des Effekts in diesen Populationen zu untersuchen. Diese Studie ist bei PROSPERO registriert, CRD42024541487.
In den vier Studien wurden 13.846 Patienten eingeschlossen. MRAs reduzierten das Risiko für kardiovaskulären Tod oder Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz (Hazard Ratio 0,77 [95 %-KI 0,72-0,83]). Es zeigte sich eine statistisch signifikante Interaktion zwischen Studien und Behandlung (p für Interaktion=0,0012) aufgrund der größeren Wirksamkeit bei HFrEF (0,66 [0,59-0,73]) im Vergleich zu HFmrEF oder HFpEF (0,87 [0,79-0,95]). Wir beobachteten signifikante Reduktionen der Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz in den HFrEF-Studien (0,63 [0,55-0,72]) und den HFmrEF- oder HFpEF-Studien (0,82 [0,74-0,91]). Das gleiche Muster zeigte sich bei den gesamten Herzinsuffizienz-Hospitalisierungen mit oder ohne kardiovaskulären Tod. Der kardiovaskuläre Tod wurde in den HFrEF-Studien reduziert (0,72 [0,63-0,82]), jedoch nicht in den HFmrEF- oder HFpEF-Studien (0,92 [0,80-1,05]). Auch die Gesamtmortalität wurde in den HFrEF-Studien reduziert (0,73 [0,65-0,83]), jedoch nicht in den HFmrEF- oder HFpEF-Studien (0,94 [0,85-1,03]). Unter einem MRA war das Risiko einer Hyperkaliämie im Vergleich zu Placebo verdoppelt (Odds Ratio 2,27 [95 %-KI 2,02-2,56]), aber die Inzidenz einer schweren Hyperkaliämie (Serumkalium >6,0 mmol/l) war gering (2,9 % vs. 1,4 %); das Risiko einer Hypokaliämie (Kalium <3,5 mmol/l) war halbiert (0,51 [0,45-0,57]; 7 % vs. 14 %).
Steroidale MRAs reduzieren das Risiko für kardiovaskulären Tod oder Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz bei Patienten mit HFrEF, und nichtsteroidale MRAs reduzieren dieses Risiko bei Patienten mit HFmrEF oder HFpEF.
