Questa metanalisi di dati individuali dei pazienti ha confermato che gli antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi migliorano significativamente la sopravvivenza nei pazienti con HFrEF, con beneficio costante tra i sottogruppi. L'analisi ha rilevato evidenze insufficienti di beneficio nella HFpEF, sottolineando il ruolo distinto degli MRA non steroidei come il finerenone in quella popolazione.
Gli antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi (MRA) riducono le ospedalizzazioni e la morte nei pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta (HFrEF), ma il beneficio nei pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione lievemente ridotta (HFmrEF) o insufficienza cardiaca a frazione di eiezione preservata (HFpEF) non è chiaro. Abbiamo valutato l'effetto degli MRA in quattro studi che hanno arruolato pazienti con insufficienza cardiaca lungo l'intero spettro della frazione di eiezione.
Si tratta di una metanalisi prespecificata a livello di singolo paziente degli studi RALES (spironolattone) ed EMPHASIS-HF (eplerenone), che hanno arruolato pazienti con HFrEF, e degli studi TOPCAT (spironolattone) e FINEARTS-HF (finerenone), che hanno arruolato pazienti con HFmrEF o HFpEF. L'esito primario di questa metanalisi era un composito di tempo alla prima ospedalizzazione per insufficienza cardiaca o morte cardiovascolare. Abbiamo anche stimato l'effetto degli MRA sulle componenti di questo composito, le ospedalizzazioni totali (prime o ripetute) per insufficienza cardiaca (con e senza decessi cardiovascolari), e la morte per tutte le cause. Sono stati valutati anche gli esiti di sicurezza, inclusi creatinina sierica, velocità di filtrazione glomerulare stimata, potassio sierico, e pressione arteriosa sistolica. È stata testata un'interazione tra studi e trattamento per esaminare l'eterogeneità dell'effetto in queste popolazioni. Questo studio è registrato presso PROSPERO, CRD42024541487.
13.846 pazienti sono stati inclusi nei quattro studi. Gli MRA hanno ridotto il rischio di morte cardiovascolare o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (hazard ratio 0,77 [IC al 95% 0,72-0,83]). Vi è stata un'interazione statisticamente significativa tra studi e trattamento (p di interazione=0,0012) dovuta alla maggiore efficacia nella HFrEF (0,66 [0,59-0,73]) rispetto alla HFmrEF o HFpEF (0,87 [0,79-0,95]). Abbiamo osservato riduzioni significative dell'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca negli studi HFrEF (0,63 [0,55-0,72]) e negli studi HFmrEF o HFpEF (0,82 [0,74-0,91]). Lo stesso andamento è stato osservato per le ospedalizzazioni totali per insufficienza cardiaca con o senza morte cardiovascolare. La morte cardiovascolare è stata ridotta negli studi HFrEF (0,72 [0,63-0,82]) ma non negli studi HFmrEF o HFpEF (0,92 [0,80-1,05]). Anche la morte per tutte le cause è stata ridotta negli studi HFrEF (0,73 [0,65-0,83]) ma non negli studi HFmrEF o HFpEF (0,94 [0,85-1,03]). Con un MRA, il rischio di iperkaliemia è raddoppiato rispetto al placebo (odds ratio 2,27 [IC al 95% 2,02-2,56]), ma l'incidenza di iperkaliemia grave (potassio sierico >6,0 mmol/l) era bassa (2,9% contro 1,4%); il rischio di ipokaliemia (potassio <3,5 mmol/l) era dimezzato (0,51 [0,45-0,57]; 7% contro 14%).
Gli MRA steroidei riducono il rischio di morte cardiovascolare o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca nei pazienti con HFrEF e gli MRA non steroidei riducono questo rischio nei pazienti con HFmrEF o HFpEF.
