Diese Studie zeigte, dass Abelacimab, ein gegen Faktor XI gerichteter monoklonaler Antikörper, im Vergleich zu Rivaroxaban schwere Blutungen signifikant reduzierte, bei vergleichbarer Wirksamkeit in der Schlaganfallprävention bei Patienten mit Vorhofflimmern. Nach dem Scheitern des niedermolekularen FXIa-Inhibitors Asundexian belebt Abelacimab die Aussicht auf eine sicherere Antikoagulation durch Faktor-XI-Hemmung neu.
Abelacimab ist ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper, der an die inaktive Form von Faktor XI bindet und dessen Aktivierung blockiert. Die Sicherheit von Abelacimab im Vergleich zu einem direkten oralen Antikoagulans bei Patienten mit Vorhofflimmern ist unbekannt.
Patienten mit Vorhofflimmern und moderatem bis hohem Schlaganfallrisiko wurden im Verhältnis 1:1:1 randomisiert entweder einer subkutanen Injektion von Abelacimab (150 mg oder 90 mg einmal monatlich), verabreicht in verblindeter Form, oder oralem Rivaroxaban (20 mg einmal täglich), verabreicht offen, zugeteilt. Der primäre Endpunkt war eine schwere oder klinisch relevante nicht schwere Blutung.
Insgesamt wurden 1287 Patienten randomisiert; das mediane Alter betrug 74 Jahre, und 44 % waren Frauen. Nach 3 Monaten betrug die mediane Reduktion der Spiegel an freiem Faktor XI unter Abelacimab in der Dosis 150 mg 99 % (Interquartilbereich 98 bis 99) und unter Abelacimab in der Dosis 90 mg 97 % (Interquartilbereich 51 bis 99). Die Studie wurde auf Empfehlung des unabhängigen Daten-Überwachungsausschusses vorzeitig beendet, da die Reduktion der Blutungsereignisse unter Abelacimab stärker ausfiel als erwartet. Die Inzidenzrate schwerer oder klinisch relevanter nicht schwerer Blutungen betrug 3,2 Ereignisse pro 100 Personenjahre unter 150-mg-Abelacimab und 2,6 Ereignisse pro 100 Personenjahre unter 90-mg-Abelacimab, verglichen mit 8,4 Ereignissen pro 100 Personenjahre unter Rivaroxaban (Hazard Ratio für 150-mg-Abelacimab vs. Rivaroxaban 0,38 [95 %-Konfidenzintervall {KI}, 0,24 bis 0,60]; Hazard Ratio für 90-mg-Abelacimab vs. Rivaroxaban 0,31 [95 %-KI, 0,19 bis 0,51]; p<0,001 für beide Vergleiche). Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse erschienen in den drei Gruppen ähnlich.
Bei Patienten mit Vorhofflimmern und moderatem bis hohem Schlaganfallrisiko führte die Behandlung mit Abelacimab zu deutlich niedrigeren Spiegeln an freiem Faktor XI und weniger Blutungsereignissen als die Behandlung mit Rivaroxaban. (Finanziert von Anthos Therapeutics; AZALEA-TIMI-71-ClinicalTrials.gov-Nummer NCT04755283.)
