Este ensayo demostró que abelacimab, un anticuerpo monoclonal dirigido contra el factor XI, redujo significativamente el sangrado mayor en comparación con rivaroxabán, manteniendo una eficacia comparable en la prevención del ictus en pacientes con fibrilación auricular. Tras el fracaso del inhibidor de moléculas pequeñas del FXIa asundexián, abelacimab revive la perspectiva de una anticoagulación más segura mediante la inhibición del factor XI.
Abelacimab es un anticuerpo monoclonal totalmente humano que se une a la forma inactiva del factor XI y bloquea su activación. Se desconoce la seguridad de abelacimab en comparación con un anticoagulante oral directo en pacientes con fibrilación auricular.
Los pacientes con fibrilación auricular y riesgo de ictus de moderado a alto se asignaron aleatoriamente, en una proporción 1:1:1, a recibir inyección subcutánea de abelacimab (150 mg o 90 mg una vez al mes) administrada de forma ciega, o rivaroxabán oral (20 mg una vez al día) administrado de forma abierta. El resultado principal fue el sangrado mayor o el sangrado no mayor clínicamente relevante.
Un total de 1287 pacientes fueron aleatorizados; la mediana de edad fue de 74 años, y el 44 % eran mujeres. A los 3 meses, la reducción mediana de los niveles de factor XI libre con abelacimab a una dosis de 150 mg fue del 99 % (rango intercuartílico, 98 a 99), y con abelacimab a una dosis de 90 mg fue del 97 % (rango intercuartílico, 51 a 99). El ensayo se detuvo de forma anticipada por recomendación del comité independiente de vigilancia de datos debido a una reducción de los eventos hemorrágicos mayor de la anticipada con abelacimab. La tasa de incidencia de sangrado mayor o sangrado no mayor clínicamente relevante fue de 3,2 eventos por 100 personas-año con abelacimab de 150 mg y de 2,6 eventos por 100 personas-año con abelacimab de 90 mg, en comparación con 8,4 eventos por 100 personas-año con rivaroxabán (razón de riesgos para abelacimab de 150 mg frente a rivaroxabán, 0,38 [intervalo de confianza del 95 % {IC}, 0,24 a 0,60]; razón de riesgos para abelacimab de 90 mg frente a rivaroxabán, 0,31 [IC del 95 %, 0,19 a 0,51]; p<0,001 para ambas comparaciones). La incidencia y la gravedad de los eventos adversos parecieron similares en los tres grupos.
En pacientes con fibrilación auricular con riesgo de ictus de moderado a alto, el tratamiento con abelacimab resultó en niveles marcadamente más bajos de factor XI libre y menos eventos hemorrágicos que el tratamiento con rivaroxabán. (Financiado por Anthos Therapeutics; número de AZALEA-TIMI 71 ClinicalTrials.gov, NCT04755283.)
