Este ensayo aleatorizado demostró que la muvalaplina, el primer inhibidor oral de la lipoproteína(a), produjo reducciones dependientes de la dosis de la Lp(a) de hasta el 85 % con un perfil de seguridad aceptable. Un agente oral reductor de la Lp(a) podría ampliar drásticamente el acceso al tratamiento en comparación con las alternativas inyectables como olpasirán y pelacarsén.
Determinar el efecto de la muvalaplina sobre los niveles de lipoproteína(a) y evaluar la seguridad y la tolerabilidad. DISEÑO, CONTEXTO Y PARTICIPANTES: Ensayo de fase 2, controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego, en el que se incluyeron 233 participantes con concentraciones de lipoproteína(a) de 175 nmol/l o superiores con enfermedad cardiovascular aterosclerótica, diabetes o hipercolesterolemia familiar en 43 centros de Asia, Europa, Australia, Brasil y Estados Unidos entre el 10 de diciembre de 2022 y el 22 de noviembre de 2023.
Los participantes fueron aleatorizados para recibir muvalaplina por vía oral en dosis de 10 mg/día (n = 34), 60 mg/día (n = 64) o 240 mg/día (n = 68), o placebo (n = 67), durante 12 semanas. RESULTADOS Y MEDIDAS PRINCIPALES: El criterio de valoración principal fue el cambio porcentual, ajustado por placebo, respecto al valor basal en la concentración molar de lipoproteína(a) en la semana 12, utilizando un ensayo para medir la lipoproteína(a) intacta y un ensayo tradicional basado en apolipoproteína(a). Los criterios de valoración secundarios incluyeron el cambio porcentual en la apolipoproteína B y en la proteína C reactiva de alta sensibilidad.
La mediana de edad de los participantes del estudio fue de 66 años; el 33 % eran mujeres; y el 27 % se identificó como asiático, el 4 % como negro y el 66 % como blanco. La muvalaplina produjo reducciones ajustadas por placebo de la lipoproteína(a) del 47,6 % (IC del 95 %, 35,1 %-57,7 %), el 81,7 % (IC del 95 %, 78,1 %-84,6 %) y el 85,8 % (IC del 95 %, 83,1 %-88,0 %) para las dosis de 10 mg/día, 60 mg/día y 240 mg/día, respectivamente, utilizando un ensayo de lipoproteína(a) intacta, y del 40,4 % (IC del 95 %, 28,3 %-50,5 %), el 70,0 % (IC del 95 %, 65,0 %-74,2 %) y el 68,9 % (IC del 95 %, 63,8 %-73,3 %) utilizando un ensayo basado en apolipoproteína(a). Se observaron reducciones dependientes de la dosis en la apolipoproteína B del 8,9 % (IC del 95 %, -2,2 % a 18,8 %), el 13,1 % (IC del 95 %, 4,4 %-20,9 %) y el 16,1 % (IC del 95 %, 7,8 %-23,7 %) a 10 mg/día, 60 mg/día y 240 mg/día, respectivamente. No se observaron cambios en la proteína C reactiva de alta sensibilidad. No se observaron problemas de seguridad ni de tolerabilidad en ninguna dosis.
La muvalaplina redujo la lipoproteína(a) medida con ensayos de lipoproteína(a) intacta y basados en apolipoproteína(a), y fue bien tolerada. El efecto de la muvalaplina sobre los eventos cardiovasculares requiere más investigación.
