Questo studio randomizzato ha dimostrato che il muvalaplin, il primo inibitore orale della lipoproteina(a), ha prodotto riduzioni dose-dipendenti della Lp(a) fino all'85% con un profilo di sicurezza accettabile. Un agente orale per la riduzione della Lp(a) potrebbe ampliare drasticamente l'accesso al trattamento rispetto ad alternative iniettabili come olpasiran e pelacarsen.
Determinare l'effetto del muvalaplin sui livelli di lipoproteina(a) e valutarne sicurezza e tollerabilità. DISEGNO, CONTESTO E PARTECIPANTI: Studio di fase 2, controllato con placebo, randomizzato, in doppio cieco, che ha arruolato 233 partecipanti con concentrazioni di lipoproteina(a) pari o superiori a 175 nmol/l affetti da malattia cardiovascolare aterosclerotica, diabete o ipercolesterolemia familiare in 43 sedi in Asia, Europa, Australia, Brasile e Stati Uniti tra il 10 dicembre 2022 e il 22 novembre 2023.
I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere muvalaplin per via orale a dosaggi di 10 mg/die (n = 34), 60 mg/die (n = 64) o 240 mg/die (n = 68), oppure placebo (n = 67), per 12 settimane. PRINCIPALI ESITI E MISURE: L'esito primario era la variazione percentuale, corretta per il placebo, rispetto al basale della concentrazione molare di lipoproteina(a) alla settimana 12, utilizzando un dosaggio per misurare la lipoproteina(a) intatta e un dosaggio tradizionale basato sull'apolipoproteina(a). Gli esiti secondari includevano la variazione percentuale dell'apolipoproteina B e della proteina C-reattiva ad alta sensibilità.
L'età mediana dei partecipanti allo studio era di 66 anni; il 33% erano donne; e il 27% si è identificato come asiatico, il 4% come nero e il 66% come bianco. Il muvalaplin ha determinato riduzioni corrette per il placebo della lipoproteina(a) del 47,6% (IC al 95%, 35,1%-57,7%), dell'81,7% (IC al 95%, 78,1%-84,6%) e dell'85,8% (IC al 95%, 83,1%-88,0%) rispettivamente per i dosaggi di 10 mg/die, 60 mg/die e 240 mg/die, utilizzando un dosaggio per la lipoproteina(a) intatta, e del 40,4% (IC al 95%, 28,3%-50,5%), del 70,0% (IC al 95%, 65,0%-74,2%) e del 68,9% (IC al 95%, 63,8%-73,3%) utilizzando un dosaggio basato sull'apolipoproteina(a). Riduzioni dose-dipendenti dell'apolipoproteina B sono state osservate all'8,9% (IC al 95%, da -2,2% a 18,8%), al 13,1% (IC al 95%, 4,4%-20,9%) e al 16,1% (IC al 95%, 7,8%-23,7%) rispettivamente a 10 mg/die, 60 mg/die e 240 mg/die. Non è stata osservata alcuna variazione della proteina C-reattiva ad alta sensibilità. Non sono emerse problematiche di sicurezza o tollerabilità a nessun dosaggio.
Il muvalaplin ha ridotto la lipoproteina(a) misurata mediante dosaggi della lipoproteina(a) intatta e basati sull'apolipoproteina(a), ed è stato ben tollerato. L'effetto del muvalaplin sugli eventi cardiovascolari richiede ulteriori indagini.
