Αυτή η τυχαιοποιημένη δοκιμή κατέδειξε ότι η μουβαλαπλίνη, ο πρώτος από του στόματος αναστολέας της λιποπρωτεΐνης(a), προκάλεσε μειώσεις της Lp(a) εξαρτώμενες από τη δόση έως και 85% με αποδεκτό προφίλ ασφάλειας. Ένας από του στόματος παράγοντας μείωσης της Lp(a) θα μπορούσε να διευρύνει δραματικά την πρόσβαση στη θεραπεία σε σύγκριση με ενέσιμες εναλλακτικές λύσεις όπως η ολπασιράνη και η πελακαρσένη.
Προσδιορισμός της επίδρασης της μουβαλαπλίνης στα επίπεδα λιποπρωτεΐνης(a) και αξιολόγηση της ασφάλειας και της ανεκτικότητας. ΣΧΕΔΙΑΣΜΟΣ, ΠΛΑΙΣΙΟ ΚΑΙ ΣΥΜΜΕΤΕΧΟΝΤΕΣ: Δοκιμή φάσης 2, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, στην οποία εντάχθηκαν 233 συμμετέχοντες με συγκεντρώσεις λιποπρωτεΐνης(a) 175 nmol/l ή μεγαλύτερες, με αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο, διαβήτη ή οικογενή υπερχοληστερολαιμία, σε 43 κέντρα στην Ασία, την Ευρώπη, την Αυστραλία, τη Βραζιλία και τις Ηνωμένες Πολιτείες μεταξύ 10ης Δεκεμβρίου 2022 και 22ας Νοεμβρίου 2023.
Οι συμμετέχοντες κατανεμήθηκαν τυχαία να λάβουν μουβαλαπλίνη από του στόματος σε δόσεις 10 mg/ημέρα (n = 34), 60 mg/ημέρα (n = 64) ή 240 mg/ημέρα (n = 68), ή εικονικό φάρμακο (n = 67), για 12 εβδομάδες. ΚΥΡΙΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΚΑΙ ΜΕΤΡΗΣΕΙΣ: Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η προσαρμοσμένη ως προς το εικονικό φάρμακο ποσοστιαία μεταβολή από την αρχική τιμή στη μοριακή συγκέντρωση λιποπρωτεΐνης(a) στην εβδομάδα 12, χρησιμοποιώντας μια δοκιμασία για τη μέτρηση της άθικτης λιποπρωτεΐνης(a) και μια παραδοσιακή δοκιμασία βασισμένη στην απολιποπρωτεΐνη(a). Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιελάμβαναν την ποσοστιαία μεταβολή της απολιποπρωτεΐνης Β και της C-αντιδρώσας πρωτεΐνης υψηλής ευαισθησίας.
Η διάμεση ηλικία των συμμετεχόντων στη μελέτη ήταν 66 έτη· το 33% ήταν γυναίκες· και το 27% αυτοπροσδιορίστηκε ως ασιατικής καταγωγής, το 4% ως μαύρης καταγωγής και το 66% ως λευκής καταγωγής. Η μουβαλαπλίνη προκάλεσε προσαρμοσμένες ως προς το εικονικό φάρμακο μειώσεις της λιποπρωτεΐνης(a) κατά 47,6% (ΔΕ 95%, 35,1%-57,7%), 81,7% (ΔΕ 95%, 78,1%-84,6%) και 85,8% (ΔΕ 95%, 83,1%-88,0%) για τις δόσεις 10 mg/ημέρα, 60 mg/ημέρα και 240 mg/ημέρα, αντίστοιχα, χρησιμοποιώντας δοκιμασία άθικτης λιποπρωτεΐνης(a), και κατά 40,4% (ΔΕ 95%, 28,3%-50,5%), 70,0% (ΔΕ 95%, 65,0%-74,2%) και 68,9% (ΔΕ 95%, 63,8%-73,3%) χρησιμοποιώντας δοκιμασία βασισμένη στην απολιποπρωτεΐνη(a). Μειώσεις εξαρτώμενες από τη δόση στην απολιποπρωτεΐνη Β παρατηρήθηκαν κατά 8,9% (ΔΕ 95%, -2,2% έως 18,8%), 13,1% (ΔΕ 95%, 4,4%-20,9%) και 16,1% (ΔΕ 95%, 7,8%-23,7%) στα 10 mg/ημέρα, 60 mg/ημέρα και 240 mg/ημέρα, αντίστοιχα. Δεν παρατηρήθηκε μεταβολή στην C-αντιδρώσα πρωτεΐνη υψηλής ευαισθησίας. Δεν παρατηρήθηκαν ανησυχίες ασφάλειας ή ανεκτικότητας σε καμία δόση.
Η μουβαλαπλίνη μείωσε τη λιποπρωτεΐνη(a) όπως μετρήθηκε με δοκιμασίες άθικτης λιποπρωτεΐνης(a) και βασισμένες στην απολιποπρωτεΐνη(a), και έγινε καλά ανεκτή. Η επίδραση της μουβαλαπλίνης στα καρδιαγγειακά συμβάματα απαιτεί περαιτέρω διερεύνηση.
