Questo studio ha dimostrato che l'abelacimab, un anticorpo monoclonale diretto contro il fattore XI, ha ridotto significativamente il sanguinamento maggiore rispetto al rivaroxaban, mantenendo un'efficacia comparabile nella prevenzione dell'ictus nei pazienti con fibrillazione atriale. Dopo il fallimento dell'inibitore a piccola molecola del FXIa asundexian, l'abelacimab rilancia la prospettiva di un'anticoagulazione più sicura mediante l'inibizione del fattore XI.
L'abelacimab è un anticorpo monoclonale completamente umano che si lega alla forma inattiva del fattore XI e ne blocca l'attivazione. La sicurezza dell'abelacimab rispetto a un anticoagulante orale diretto in pazienti con fibrillazione atriale è sconosciuta.
I pazienti con fibrillazione atriale e rischio da moderato ad alto di ictus sono stati randomizzati, in un rapporto 1:1:1, a ricevere iniezione sottocutanea di abelacimab (150 mg o 90 mg una volta al mese) somministrata in cieco, oppure rivaroxaban orale (20 mg una volta al giorno) somministrato in aperto. L'esito primario era il sanguinamento maggiore o il sanguinamento non maggiore clinicamente rilevante.
In totale, 1287 pazienti sono stati randomizzati; l'età mediana era 74 anni, e il 44% erano donne. A 3 mesi, la riduzione mediana dei livelli di fattore XI libero con abelacimab alla dose di 150 mg era del 99% (intervallo interquartile, 98-99) e con abelacimab alla dose di 90 mg era del 97% (intervallo interquartile, 51-99). Lo studio è stato interrotto anticipatamente su raccomandazione del comitato indipendente di monitoraggio dei dati a causa di una riduzione degli eventi emorragici maggiore del previsto con abelacimab. Il tasso di incidenza di sanguinamento maggiore o sanguinamento non maggiore clinicamente rilevante era di 3,2 eventi per 100 persone-anno con abelacimab 150 mg e 2,6 eventi per 100 persone-anno con abelacimab 90 mg, rispetto a 8,4 eventi per 100 persone-anno con rivaroxaban (hazard ratio per abelacimab 150 mg vs rivaroxaban, 0,38 [intervallo di confidenza al 95% {IC}, 0,24-0,60]; hazard ratio per abelacimab 90 mg vs rivaroxaban, 0,31 [IC al 95%, 0,19-0,51]; p<0,001 per entrambi i confronti). L'incidenza e la gravità degli eventi avversi sono apparse simili nei tre gruppi.
Nei pazienti con fibrillazione atriale a rischio da moderato ad alto di ictus, il trattamento con abelacimab ha determinato livelli marcatamente più bassi di fattore XI libero e meno eventi emorragici rispetto al trattamento con rivaroxaban. (Finanziato da Anthos Therapeutics; numero AZALEA-TIMI 71 ClinicalTrials.gov, NCT04755283.)
