Cet essai a démontré que l'abelacimab, un anticorps monoclonal ciblant le facteur XI, réduisait significativement les hémorragies majeures par rapport au rivaroxaban tout en maintenant une efficacité comparable dans la prévention des AVC chez les patients atteints de fibrillation auriculaire. Après l'échec de l'inhibiteur du FXIa à petite molécule, l'asundexian, l'abelacimab relance la perspective d'une anticoagulation plus sûre par inhibition du facteur XI.
L'abelacimab est un anticorps monoclonal entièrement humain qui se lie à la forme inactive du facteur XI et bloque son activation. La sécurité de l'abelacimab par rapport à un anticoagulant oral direct chez les patients atteints de fibrillation auriculaire est inconnue.
Les patients atteints de fibrillation auriculaire et présentant un risque modéré à élevé d'AVC ont été assignés de façon aléatoire, selon un rapport 1:1:1, à recevoir soit une injection sous-cutanée d'abelacimab (150 mg ou 90 mg une fois par mois) administrée en aveugle, soit du rivaroxaban oral (20 mg une fois par jour) administré en ouvert. Le critère de jugement principal était l'hémorragie majeure ou l'hémorragie non majeure cliniquement pertinente.
Au total, 1287 patients ont été randomisés ; l'âge médian était de 74 ans, et 44 % étaient des femmes. À 3 mois, la réduction médiane des taux de facteur XI libre sous abelacimab à la dose de 150 mg était de 99 % (intervalle interquartile, 98 à 99) et sous abelacimab à la dose de 90 mg était de 97 % (intervalle interquartile, 51 à 99). L'essai a été arrêté prématurément sur recommandation du comité indépendant de surveillance des données en raison d'une réduction des événements hémorragiques supérieure à celle attendue avec l'abelacimab. Le taux d'incidence des hémorragies majeures ou des hémorragies non majeures cliniquement pertinentes était de 3,2 événements pour 100 patients-années sous abelacimab 150 mg et de 2,6 événements pour 100 patients-années sous abelacimab 90 mg, contre 8,4 événements pour 100 patients-années sous rivaroxaban (rapport des risques instantanés pour abelacimab 150 mg vs rivaroxaban, 0,38 [intervalle de confiance à 95 % {IC}, 0,24 à 0,60] ; rapport des risques instantanés pour abelacimab 90 mg vs rivaroxaban, 0,31 [IC à 95 %, 0,19 à 0,51] ; p<0,001 pour les deux comparaisons). L'incidence et la sévérité des événements indésirables semblaient similaires dans les trois groupes.
Chez les patients atteints de fibrillation auriculaire présentant un risque modéré à élevé d'AVC, le traitement par abelacimab a entraîné des taux nettement plus faibles de facteur XI libre et moins d'événements hémorragiques que le traitement par rivaroxaban. (Financé par Anthos Therapeutics ; numéro AZALEA-TIMI 71 ClinicalTrials.gov, NCT04755283.)
