Diese Netzwerk-Metaanalyse zeigte, dass die Wirksamkeit von SGLT2-Inhibitoren und GLP-1-Agonisten bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes über Alters- und Geschlechtsuntergruppen hinweg konsistent ist, was eine gerechte Verschreibungspraxis unterstützt.
Bewertung, ob Alter oder Geschlecht mit Unterschieden in der Wirksamkeit von SGLT2-Inhibitoren, GLP-1-Rezeptoragonisten und DPP4-Inhibitoren assoziiert sind. DATENQUELLEN UND STUDIENAUSWAHL: Die Datenbanken MEDLINE und Embase sowie US-amerikanische und chinesische Register klinischer Studien wurden nach Artikeln durchsucht, die von Beginn bis November 2022 veröffentlicht wurden; im August 2024 wurde die Suche aktualisiert, um die Studienergebnisse zu erfassen. Zwei Gutachter screenten randomisierte klinische Studien zu SGLT2-Inhibitoren, GLP-1-Rezeptoragonisten oder DPP4-Inhibitoren gegenüber Placebo oder einem aktiven Vergleichspräparat bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes. DATENEXTRAKTION UND SYNTHESE: Individuelle Teilnehmerdaten und aggregierte Daten wurden verwendet, um Alter-×-Behandlung-Interaktionen und Geschlecht-×-Behandlung-Interaktionen in mehrstufigen Netzwerk-Metaregressionsmodellen zu schätzen. HAUPTZIELGRÖSSEN: Hämoglobin A1c (HbA1c) und MACEs.
Von den 601 identifizierten geeigneten Studien (592 Studien mit 309.503 Teilnehmern berichteten HbA1c; mittleres Alter 58,9 [SD 10,8] Jahre; 42,3 % waren weiblich, und 23 Studien mit 168.489 Teilnehmern berichteten MACEs; mittleres Alter 64,0 [SD 8,6] Jahre; 35,3 % waren weiblich) wurden individuelle Teilnehmerdaten für 103 Studien erhalten (103 berichteten HbA1c und 6 berichteten MACEs). Die Anwendung von SGLT2-Inhibitoren (vs. Placebo) war mit einer geringeren HbA1c-Senkung bei zunehmendem Alter assoziiert, sowohl bei Monotherapie (absolute Reduktion [AR] 0,24 % [95 %-Kredibilitätsintervall {KrI}, 0,10 % bis 0,38 %] pro 30-Jahres-Zunahme des Alters), bei dualer Therapie (AR 0,17 % [95 %-KrI, 0,10 % bis 0,24 %]) als auch bei Dreifachtherapie (AR 0,25 % [95 %-KrI, 0,20 % bis 0,30 %]). Die Anwendung von GLP-1-Rezeptoragonisten war mit einer stärkeren HbA1c-Senkung bei zunehmendem Alter assoziiert, bei Monotherapie (AR -0,18 % [95 %-KrI, -0,31 % bis -0,05 %] pro 30-Jahres-Zunahme des Alters) und bei dualer Therapie (AR -0,24 % [95 %-KrI, -0,40 % bis -0,07 %]), jedoch nicht bei Dreifachtherapie (AR 0,04 % [95 %-KrI, -0,02 % bis 0,11 %]). Die Anwendung von DPP4-Inhibitoren war mit einer geringfügig besseren HbA1c-Senkung bei älteren Menschen bei dualer Therapie assoziiert (AR -0,09 % [95 %-KrI, -0,15 % bis -0,03 %] pro 30-Jahres-Zunahme des Alters), jedoch nicht bei Monotherapie (AR -0,08 % [95 %-KrI, -0,18 % bis 0,01 %]) oder Dreifachtherapie (AR -0,01 % [95 %-KrI, -0,06 % bis 0,05 %]). Die relative Reduktion von MACEs unter SGLT2-Inhibitoren war bei älteren im Vergleich zu jüngeren Teilnehmern pro 30-Jahres-Zunahme des Alters größer (Hazard Ratio 0,76 [95 %-KrI, 0,62 bis 0,93]), und die relative Reduktion von MACEs unter GLP-1-Rezeptoragonisten war bei älteren im Vergleich zu jüngeren Teilnehmern geringer (Hazard Ratio 1,47 [95 %-KrI, 1,07 bis 2,02]). Es gab keine konsistente Evidenz für Geschlecht-×-Behandlung-Interaktionen bei der Anwendung von SGLT2-Inhibitoren und GLP-1-Rezeptoragonisten.
SGLT2-Inhibitoren und GLP-1-Rezeptoragonisten waren mit einem geringeren MACE-Risiko assoziiert. Die Analyse der Alter-×-Behandlung-Interaktionen deutete darauf hin, dass SGLT2-Inhibitoren bei älteren Menschen trotz geringerer HbA1c-Senkung stärker kardioprotektiv waren als bei jüngeren Menschen; GLP-1-Rezeptoragonisten waren bei jüngeren Menschen stärker kardioprotektiv.
