Este metaanálisis en red mostró que la eficacia de los inhibidores de SGLT2 y los agonistas de GLP-1 para el tratamiento de la diabetes tipo 2 es consistente en los subgrupos de edad y sexo, lo que respalda una prescripción equitativa.
Evaluar si la edad o el sexo se asocian con diferencias en la eficacia de los inhibidores de SGLT2, los agonistas del receptor de GLP-1, y los inhibidores de la DPP4. FUENTES DE DATOS Y SELECCIÓN DE ESTUDIOS: Se realizaron búsquedas en las bases de datos MEDLINE y Embase, y en los registros de ensayos clínicos de Estados Unidos y China, de artículos publicados desde el inicio hasta noviembre de 2022; en agosto de 2024, la búsqueda se actualizó para capturar los resultados de los ensayos. Dos revisores cribaron ensayos clínicos aleatorizados de inhibidores de SGLT2, agonistas del receptor de GLP-1, o inhibidores de la DPP4 frente a placebo o comparador activo en adultos con diabetes tipo 2. EXTRACCIÓN Y SÍNTESIS DE DATOS: Se utilizaron datos de participantes individuales y datos agregados para estimar las interacciones edad × tratamiento y sexo × tratamiento en modelos de metarregresión en red multinivel. RESULTADOS Y MEDIDAS PRINCIPALES: Hemoglobina A1c (HbA1c) y MACE.
De los 601 ensayos elegibles identificados (592 ensayos con 309.503 participantes notificaron HbA1c; edad media, 58,9 [DE, 10,8] años; el 42,3 % eran mujeres, y 23 ensayos con 168.489 participantes notificaron MACE; edad media, 64,0 [DE, 8,6] años; el 35,3 % eran mujeres), se obtuvieron datos de participantes individuales para 103 ensayos (103 notificaron HbA1c y 6 notificaron MACE). El uso de inhibidores de SGLT2 (frente a placebo) se asoció con una menor reducción de HbA1c con el aumento de la edad en monoterapia (reducción absoluta [RA], 0,24 % [intervalo de credibilidad del 95 % {ICr}, 0,10 % a 0,38 %] por cada incremento de 30 años en la edad), en terapia dual (RA, 0,17 % [ICr del 95 %, 0,10 % a 0,24 %]), y en terapia triple (RA, 0,25 % [ICr del 95 %, 0,20 % a 0,30 %]). El uso de agonistas del receptor de GLP-1 se asoció con una mayor reducción de HbA1c con el aumento de la edad en monoterapia (RA, -0,18 % [ICr del 95 %, -0,31 % a -0,05 %] por cada incremento de 30 años en la edad) y en terapia dual (RA, -0,24 % [ICr del 95 %, -0,40 % a -0,07 %]), pero no en terapia triple (RA, 0,04 % [ICr del 95 %, -0,02 % a 0,11 %]). El uso de inhibidores de la DPP4 se asoció con una reducción de HbA1c ligeramente mejor en personas mayores en terapia dual (RA, -0,09 % [ICr del 95 %, -0,15 % a -0,03 %] por cada incremento de 30 años en la edad), pero no en monoterapia (RA, -0,08 % [ICr del 95 %, -0,18 % a 0,01 %]) ni en terapia triple (RA, -0,01 % [ICr del 95 %, -0,06 % a 0,05 %]). La reducción relativa de MACE con el uso de inhibidores de SGLT2 fue mayor en participantes mayores frente a más jóvenes por cada incremento de 30 años en la edad (razón de riesgos, 0,76 [ICr del 95 %, 0,62 a 0,93]), y la reducción relativa de MACE con el uso de agonistas del receptor de GLP-1 fue menor en participantes mayores frente a más jóvenes (razón de riesgos, 1,47 [ICr del 95 %, 1,07 a 2,02]). No hubo evidencia consistente de interacciones sexo × tratamiento con el uso de inhibidores de SGLT2 y agonistas del receptor de GLP-1.
Los inhibidores de SGLT2 y los agonistas del receptor de GLP-1 se asociaron con un menor riesgo de MACE. El análisis de las interacciones edad × tratamiento sugirió que los inhibidores de SGLT2 eran más cardioprotectores en personas mayores que en personas más jóvenes, a pesar de reducciones menores en la HbA1c; los agonistas del receptor de GLP-1 fueron más cardioprotectores en personas más jóvenes.
