Questa metanalisi di rete ha mostrato che l'efficacia degli inibitori di SGLT2 e degli agonisti del GLP-1 nel trattamento del diabete di tipo 2 è coerente tra i sottogruppi di età e sesso, a sostegno di una prescrizione equa.
Valutare se l'età o il sesso siano associati a differenze nell'efficacia degli inibitori di SGLT2, degli agonisti del recettore del GLP-1, e degli inibitori della DPP4. FONTI DEI DATI E SELEZIONE DEGLI STUDI: Sono state effettuate ricerche nei database MEDLINE ed Embase e nei registri statunitensi e cinesi degli studi clinici per articoli pubblicati dall'inizio fino a novembre 2022; nell'agosto 2024, la ricerca è stata aggiornata per includere i risultati degli studi. Due revisori hanno selezionato studi clinici randomizzati su inibitori di SGLT2, agonisti del recettore del GLP-1, o inibitori della DPP4 rispetto a placebo o comparatore attivo in adulti con diabete di tipo 2. ESTRAZIONE E SINTESI DEI DATI: Sono stati utilizzati dati dei singoli partecipanti e dati aggregati per stimare le interazioni età × trattamento e sesso × trattamento in modelli di meta-regressione di rete multilivello. PRINCIPALI ESITI E MISURE: Emoglobina A1c (HbA1c) e MACE.
Dei 601 studi eleggibili identificati (592 studi con 309.503 partecipanti hanno riportato l'HbA1c; età media, 58,9 [DS, 10,8] anni; il 42,3% erano donne, e 23 studi con 168.489 partecipanti hanno riportato i MACE; età media, 64,0 [DS, 8,6] anni; il 35,3% erano donne), sono stati ottenuti dati dei singoli partecipanti per 103 studi (103 hanno riportato l'HbA1c e 6 hanno riportato i MACE). L'uso di inibitori di SGLT2 (rispetto a placebo) è stato associato a una minore riduzione dell'HbA1c con l'aumentare dell'età in monoterapia (riduzione assoluta [RA], 0,24% [intervallo di credibilità al 95% {ICr}, 0,10%-0,38%] per incremento di 30 anni di età), in duplice terapia (RA, 0,17% [ICr al 95%, 0,10%-0,24%]), e in triplice terapia (RA, 0,25% [ICr al 95%, 0,20%-0,30%]). L'uso di agonisti del recettore del GLP-1 è stato associato a una maggiore riduzione dell'HbA1c con l'aumentare dell'età in monoterapia (RA, -0,18% [ICr al 95%, da -0,31% a -0,05%] per incremento di 30 anni di età) e in duplice terapia (RA, -0,24% [ICr al 95%, da -0,40% a -0,07%]), ma non in triplice terapia (RA, 0,04% [ICr al 95%, da -0,02% a 0,11%]). L'uso di inibitori della DPP4 è stato associato a una riduzione dell'HbA1c leggermente migliore nelle persone anziane in duplice terapia (RA, -0,09% [ICr al 95%, da -0,15% a -0,03%] per incremento di 30 anni di età), ma non in monoterapia (RA, -0,08% [ICr al 95%, da -0,18% a 0,01%]) o in triplice terapia (RA, -0,01% [ICr al 95%, da -0,06% a 0,05%]). La riduzione relativa dei MACE con l'uso di inibitori di SGLT2 era maggiore nei partecipanti più anziani rispetto ai più giovani per incremento di 30 anni di età (hazard ratio, 0,76 [ICr al 95%, 0,62-0,93]), e la riduzione relativa dei MACE con l'uso di agonisti del recettore del GLP-1 era minore nei partecipanti più anziani rispetto ai più giovani (hazard ratio, 1,47 [ICr al 95%, 1,07-2,02]). Non vi era evidenza coerente di interazioni sesso × trattamento con l'uso di inibitori di SGLT2 e agonisti del recettore del GLP-1.
Gli inibitori di SGLT2 e gli agonisti del recettore del GLP-1 sono stati associati a un rischio inferiore di MACE. L'analisi delle interazioni età × trattamento ha suggerito che gli inibitori di SGLT2 erano più cardioprotettivi nelle persone anziane rispetto a quelle più giovani, nonostante riduzioni minori dell'HbA1c; gli agonisti del recettore del GLP-1 erano più cardioprotettivi nelle persone più giovani.
