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25 mars 2025

Différences liées à l'âge et au sexe dans l'efficacité des traitements du diabète de type 2

Une méta-analyse en réseau.

Peter Hanlon, Elaine Butterly, Lili Wei et al. - JAMA

Cette méta-analyse en réseau a montré que l'efficacité des inhibiteurs du SGLT2 et des agonistes du GLP-1 pour le traitement du diabète de type 2 est cohérente selon les sous-groupes d'âge et de sexe, soutenant une prescription équitable.

Objectifs

Évaluer si l'âge ou le sexe sont associés à des différences d'efficacité des inhibiteurs du SGLT2, des agonistes des récepteurs du GLP-1, et des inhibiteurs de la DPP4. SOURCES DES DONNÉES ET SÉLECTION DES ÉTUDES : Les bases de données MEDLINE et Embase ainsi que les registres d'essais cliniques américains et chinois ont été consultés pour les articles publiés depuis l'origine jusqu'à novembre 2022 ; en août 2024, la recherche a été mise à jour pour intégrer les résultats des essais. Deux relecteurs ont sélectionné les essais cliniques randomisés portant sur les inhibiteurs du SGLT2, les agonistes des récepteurs du GLP-1, ou les inhibiteurs de la DPP4 par rapport à un placebo ou un comparateur actif chez des adultes atteints de diabète de type 2. EXTRACTION ET SYNTHÈSE DES DONNÉES : Les données individuelles des participants et les données agrégées ont été utilisées pour estimer les interactions âge × traitement et sexe × traitement dans des modèles de méta-régression en réseau multiniveaux. PRINCIPAUX RÉSULTATS ET MESURES : Hémoglobine A1c (HbA1c) et MACE.

Résultats

Sur les 601 essais éligibles identifiés (592 essais portant sur 309 503 participants ont rapporté l'HbA1c ; âge moyen, 58,9 ans [ET, 10,8] ; 42,3 % étaient des femmes, et 23 essais portant sur 168 489 participants ont rapporté les MACE ; âge moyen, 64,0 ans [ET, 8,6] ; 35,3 % étaient des femmes), des données individuelles des participants ont été obtenues pour 103 essais (103 ont rapporté l'HbA1c et 6 ont rapporté les MACE). L'utilisation des inhibiteurs du SGLT2 (par rapport au placebo) était associée à une moindre réduction de l'HbA1c avec l'augmentation de l'âge en monothérapie (réduction absolue [RA], 0,24 % [intervalle de crédibilité à 95 % {ICr}, 0,10 % à 0,38 %] par tranche de 30 ans d'âge), en bithérapie (RA, 0,17 % [ICr à 95 %, 0,10 % à 0,24 %]), et en trithérapie (RA, 0,25 % [ICr à 95 %, 0,20 % à 0,30 %]). L'utilisation des agonistes des récepteurs du GLP-1 était associée à une plus grande réduction de l'HbA1c avec l'augmentation de l'âge en monothérapie (RA, -0,18 % [ICr à 95 %, -0,31 % à -0,05 %] par tranche de 30 ans d'âge) et en bithérapie (RA, -0,24 % [ICr à 95 %, -0,40 % à -0,07 %]), mais pas en trithérapie (RA, 0,04 % [ICr à 95 %, -0,02 % à 0,11 %]). L'utilisation des inhibiteurs de la DPP4 était associée à une réduction légèrement meilleure de l'HbA1c chez les personnes âgées en bithérapie (RA, -0,09 % [ICr à 95 %, -0,15 % à -0,03 %] par tranche de 30 ans d'âge), mais pas en monothérapie (RA, -0,08 % [ICr à 95 %, -0,18 % à 0,01 %]) ni en trithérapie (RA, -0,01 % [ICr à 95 %, -0,06 % à 0,05 %]). La réduction relative des MACE avec l'utilisation des inhibiteurs du SGLT2 était plus importante chez les participants plus âgés par rapport aux plus jeunes par tranche de 30 ans d'âge (rapport des risques instantanés, 0,76 [ICr à 95 %, 0,62 à 0,93]), et la réduction relative des MACE avec l'utilisation des agonistes des récepteurs du GLP-1 était moindre chez les participants plus âgés par rapport aux plus jeunes (rapport des risques instantanés, 1,47 [ICr à 95 %, 1,07 à 2,02]). Il n'existait aucune preuve cohérente d'interactions sexe × traitement avec l'utilisation des inhibiteurs du SGLT2 et des agonistes des récepteurs du GLP-1.

Conclusions

Les inhibiteurs du SGLT2 et les agonistes des récepteurs du GLP-1 étaient associés à un risque plus faible de MACE. L'analyse des interactions âge × traitement a suggéré que les inhibiteurs du SGLT2 étaient plus cardioprotecteurs chez les personnes âgées que chez les personnes plus jeunes, malgré des réductions plus faibles de l'HbA1c ; les agonistes des récepteurs du GLP-1 étaient plus cardioprotecteurs chez les personnes plus jeunes.