Diese kollaborative systematische Übersichtsarbeit fasste Daten zum optimalen Zeitpunkt des Beginns der Antikoagulation nach ischämischem Schlaganfall bei AF-Patienten zusammen und liefert die umfassendste Evidenz für einen frühen versus verzögerten DOAC-Beginn.
Der optimale Zeitpunkt der oralen Antikoagulation zur Prävention eines frühen Rezidivs eines ischämischen Schlaganfalls bei Personen mit akutem ischämischem Schlaganfall und Vorhofflimmern bleibt ungewiss. Ziel war es, die Auswirkungen eines frühen (≤4 Tage) versus späteren (≥5 Tage) Beginns eines direkten oralen Antikoagulans (DOAC) nach Beginn des ischämischen Schlaganfalls abzuschätzen.
Für diese systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse durchsuchten wir die elektronischen Datenbanken PubMed, Cochrane Central Register of Controlled Trials und Embase nach randomisierten kontrollierten Studien, die von Beginn bis zum 16. März 2025 veröffentlicht wurden. Wir schlossen klinische Studien ein, wenn sie vorregistriert und randomisiert waren, klinische Endpunkte untersuchten und Teilnehmer mit akutem ischämischem Schlaganfall und Vorhofflimmern einschlossen, die entweder einem frühen oder späteren Beginn (≤4 Tage vs. ≥5 Tage) eines DOAC in zugelassenen Dosen zugeteilt wurden. Der primäre Endpunkt war ein zusammengesetzter Endpunkt aus erneutem ischämischem Schlaganfall, symptomatischer intrazerebraler Blutung oder nicht klassifiziertem Schlaganfall innerhalb von 30 Tagen nach Randomisierung. Sekundäre Endpunkte umfassten Komponenten des primären zusammengesetzten Endpunkts innerhalb von 30 und 90 Tagen. Wir führten eine einstufige Metaanalyse individueller Patientendaten unter Verwendung eines generalisierten linearen gemischten Modells durch, das Unterschiede zwischen den Studien berücksichtigte, um Behandlungseffekte zu erzeugen, die als Odds Ratios (ORs) und 95 %-KIs dargestellt werden. Diese Studie ist bei PROSPERO registriert, CRD42024522634.
Wir identifizierten vier geeignete Studien: TIMING (NCT02961348), ELAN (NCT03148457), OPTIMAS (NCT03759938) und START (NCT03021928). Nach Ausschluss von Teilnehmern, die der Datenweitergabe widersprochen hatten oder nicht randomisiert einem DOAC-Beginn innerhalb von 4 Tagen oder ab Tag 5 zugeteilt worden waren, schlossen wir 5441 Teilnehmer (mittleres Alter 77,7 Jahre [SD 10,0], 2472 [45,4 %] Frauen, medianer National Institutes of Health Stroke Scale-Wert 5 [IQR 3-10]) in die Metaanalyse individueller Patientendaten ein. Wir erhielten primäre Endpunktdaten für 5429 Teilnehmer. Der primäre Endpunkt trat bei 57 (2,1 %) von 2683 Teilnehmern auf, die früh mit DOAC begannen, gegenüber 83 (3,0 %) von 2746 Teilnehmern, die später begannen (OR 0,70, 95 %-KI 0,50-0,98, p=0,039). Ein früher DOAC-Beginn reduzierte das Risiko eines erneuten ischämischen Schlaganfalls (45 [1,7 %] von 2683 vs. 70 [2,6 %] von 2746, OR 0,66, 0,45-0,96, p=0,029). Es gab keinen Hinweis auf einen Anstieg symptomatischer intrazerebraler Blutungen bei frühem DOAC-Beginn (10 [0,4 %] von 2683 vs. 10 [0,4 %] von 2746, OR 1,02, 0,43-2,46, p=0,96).
Bei Personen mit akutem ischämischem Schlaganfall und Vorhofflimmern reduzierte ein früher DOAC-Beginn (innerhalb von 4 Tagen) das Risiko des zusammengesetzten Endpunkts aus erneutem ischämischem Schlaganfall, symptomatischer intrazerebraler Blutung oder nicht klassifiziertem Schlaganfall innerhalb von 30 Tagen. Diese Ergebnisse unterstützen einen frühen DOAC-Beginn in der klinischen Praxis.
