Αυτή η συνεργατική συστηματική ανασκόπηση συνδύασε δεδομένα σχετικά με τον βέλτιστο χρόνο έναρξης της αντιπηκτικής αγωγής μετά από ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο σε ασθενείς με AF, παρέχοντας τα πιο ολοκληρωμένα στοιχεία για την πρώιμη έναντι της καθυστερημένης έναρξης DOAC.
Ο βέλτιστος χρόνος έναρξης της από του στόματος αντιπηκτικής αγωγής για την πρόληψη πρώιμης υποτροπής ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου σε άτομα με οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο και κολπική μαρμαρυγή παραμένει αβέβαιος. Στόχος μας ήταν να εκτιμήσουμε τις επιδράσεις της πρώιμης (≤4 ημέρες) έναντι της μεταγενέστερης (≥5 ημέρες) έναρξης ενός άμεσου από του στόματος αντιπηκτικού (DOAC) μετά την έναρξη του ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου.
Για αυτή τη συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση αναζητήσαμε στις ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων PubMed, Cochrane Central Register of Controlled Trials, και Embase τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές που δημοσιεύθηκαν από την αρχή έως τις 16 Μαρτίου 2025. Συμπεριλάβαμε κλινικές δοκιμές αν ήταν προκαταχωρημένες, τυχαιοποιημένες, διερεύνησαν κλινικά αποτελέσματα, και περιελάμβαναν συμμετέχοντες με οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο και κολπική μαρμαρυγή που κατανεμήθηκαν σε πρώιμη ή μεταγενέστερη έναρξη (≤4 ημέρες έναντι ≥5 ημέρες) DOAC σε εγκεκριμένες δόσεις. Το πρωτεύον αποτέλεσμα ήταν ένα σύνθετο αποτέλεσμα υποτροπιάζοντος ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου, συμπτωματικής ενδοεγκεφαλικής αιμορραγίας, ή μη ταξινομημένου εγκεφαλικού επεισοδίου εντός 30 ημερών από την τυχαιοποίηση. Τα δευτερεύοντα αποτελέσματα περιελάμβαναν συνιστώσες του πρωτεύοντος σύνθετου αποτελέσματος εντός 30 και 90 ημερών. Πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση ατομικών δεδομένων ασθενών ενός σταδίου με χρήση γενικευμένου γραμμικού μικτού μοντέλου, λαμβάνοντας υπόψη τις διαφορές μεταξύ δοκιμών, για να παραγάγουμε επιδράσεις θεραπείας, οι οποίες παρουσιάζονται ως λόγοι odds (ORs) και ΔΕ 95%. Αυτή η μελέτη είναι καταχωρισμένη στο PROSPERO, CRD42024522634.
Εντοπίσαμε τέσσερις κατάλληλες δοκιμές: TIMING (NCT02961348), ELAN (NCT03148457), OPTIMAS (NCT03759938), και START (NCT03021928). Μετά τον αποκλεισμό συμμετεχόντων που δεν επέλεξαν την κοινοποίηση δεδομένων ή δεν κατανεμήθηκαν τυχαία σε έναρξη DOAC εντός 4 ημερών ή την ημέρα 5 ή αργότερα, συμπεριλάβαμε 5441 συμμετέχοντες (μέση ηλικία 77,7 έτη [ΤΑ 10,0], 2472 [45,4%] γυναίκες, διάμεση National Institutes of Health Stroke Scale 5 [IQR 3-10]) στη μετα-ανάλυση ατομικών δεδομένων ασθενών. Λάβαμε δεδομένα πρωτεύοντος αποτελέσματος για 5429 συμμετέχοντες. Το πρωτεύον αποτέλεσμα εμφανίστηκε σε 57 (2,1%) από τους 2683 συμμετέχοντες που ξεκίνησαν πρώιμα DOAC έναντι 83 (3,0%) από τους 2746 συμμετέχοντες που ξεκίνησαν αργότερα (OR 0,70, ΔΕ 95% 0,50-0,98, p=0,039). Η πρώιμη έναρξη DOAC μείωσε τον κίνδυνο υποτροπιάζοντος ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου (45 [1,7%] από τους 2683 έναντι 70 [2,6%] από τους 2746, OR 0,66, 0,45-0,96, p=0,029). Δεν υπήρχαν ενδείξεις αύξησης της συμπτωματικής ενδοεγκεφαλικής αιμορραγίας με πρώιμη έναρξη DOAC (10 [0,4%] από τους 2683 έναντι 10 [0,4%] από τους 2746, OR 1,02, 0,43-2,46, p=0,96).
Για άτομα με οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο και κολπική μαρμαρυγή, η πρώιμη έναρξη DOAC (εντός 4 ημερών) μείωσε τον κίνδυνο του σύνθετου αποτελέσματος υποτροπιάζοντος ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου, συμπτωματικής ενδοεγκεφαλικής αιμορραγίας, ή μη ταξινομημένου εγκεφαλικού επεισοδίου εντός 30 ημερών. Αυτά τα ευρήματα υποστηρίζουν την πρώιμη έναρξη DOAC στην κλινική πρακτική.
